Functional role of lipid second messenger metabolizing enzyme in cell cycle and stress response

脂质第二信使代谢酶在细胞周期和应激反应中的功能作用

基本信息

批准号：
20390050
负责人：
GOTO Kaoru
金额：
$ 12.48万
依托单位：
Yamagata University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
财政年份：
2008
资助国家：
日本
起止时间：
2008 至 2011
项目状态：
已结题

项目摘要

Diacylglycerol kinase (DGK), an enzyme that phosphorylates diacylglycerol to phosphatidic acid, is involved in many pathophysiological cellular responses, such as cancer and apoptosis. Our previous studies show that DGKζ, which contains a nuclear localization signal, is localized in the nucleus of hippocampal neurons but rapidly translocates from the nucleus to the cytoplasm and disappears in the early phase of ischemia, suggesting its implication in an apoptotic process. In this study we investigated the functional link between DGKζ cytoplasmic translocation and p53 that acts as the hub of various stress pathways. We found that cytoplasmic DGKζ induces cytoplasmic localization of p53 after DNA damage and suppresses p53 induction. In neurons, down-regulation of nuclear DGK. after excitotoxic stress leads to aberrant cell cycle reentry, which results in cell death. These findings suggest that DGKζ cytoplasmic translocation exerts distinct effects on signal transduction both in the cytoplasm and the nucleus.

二酰甘油激酶（DGK）是一种将二酰甘油磷酸化为磷脂酸的酶，参与许多病理生理细胞反应，例如癌症和细胞凋亡，我们之前的研究表明，含有核定位信号的DGKδ定位于海马核。神经元，但迅速从细胞核转移到细胞质，并在缺血早期消失，这表明它与在这项研究中，我们研究了 DGK 细胞质易位和作为各种应激途径枢纽的 p53 之间的功能联系，我们发现细胞质 DGK 细胞在 DNA 损伤后诱导 p53 的细胞质定位，并抑制 p53 在神经元中的诱导。兴奋毒性应激后细胞核 DGK 的调节导致异常的细胞周期重入，从而导致细胞死亡。易位对细胞质和细胞核中的信号转导产生不同的影响。

项目成果

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专利数量（0）

Diacylglycerol kinase beta promotes dendritic outgrowth and spine maturation in developing hippocampal neurons.

DOI：
10.1186/1471-2202-10-99
发表时间：
2009-08-19
期刊：
BMC neuroscience
影响因子：
2.4
作者：
Hozumi Y;Watanabe M;Otani K;Goto K
通讯作者：
Goto K

Excitotoxicity by kainate-induced seizure causes diacylglycerol kinase ζ to shuttle from the nucleus to the cytoplasm in hippocampal neurons

红藻氨酸诱导的癫痫发作的兴奋性毒性导致海马神经元中二酰甘油激酶 z 从细胞核穿梭至细胞质

DOI：
10.1016/j.neulet.2011.02.062
发表时间：
2011
期刊：
Neurosci Lett
影响因子：
2.5
作者：
Saino-Saito S;Hozumi Y;Goto K.
通讯作者：
Goto K.

Functional significance of diacylglycerol kinase in stress response

二酰甘油激酶在应激反应中的功能意义

DOI：
发表时间：
2011
期刊：
影响因子：
0
作者：
Sekiya Y;et.al.;中西郁夫;平沢晃;Goto K
通讯作者：
Goto K

Nuclear phosphoinositides and their roles in cell biology and disease

核磷酸肌醇及其在细胞生物学和疾病中的作用

DOI：
10.3109/10409238.2011.609530
发表时间：
2011
期刊：
Critical Reviews in Biochemistry and Molecular Biology
影响因子：
6.5
作者：
Martelli AM;Ognibene A;Buontempo F;Fini M;Bressanin D;Goto K;McCubrey JA;Cocco L;Evangelisti C.
通讯作者：
Evangelisti C.

Diacylglycerol kinase b accumulates on the perisynaptic site of medium spiny neurons in the striatum

二酰甘油激酶 b 在纹状体中型多棘神经元的突触周围部位积聚