Research of transporter-adaptor network as target of drug effect and toxicity

转运蛋白-适配器网络作为药效和毒性靶标的研究

• 批准号: 20390047
• 负责人: KATO Yukio
• 金额: $ 12.31万
• 依托单位: Kanazawa University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• 财政年份: 2008
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2008 至 2010
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-20390047/
• 关键词: トランスポーター; アダプター; 薬物動態; 生体膜透過; タンパク質間相互作用; 薬物代謝; PDZドメイン; PDZK1; Rab8; タンパ質間相互作用

Transporters are the membrane proteins involved in permeation of drug molecules across plasma membranes. Although they are assumed to play fundamental roles in drug absorption and disposition, little information is available on their direct association with drug efficacy and toxicity. Therefore, the aim of the present study was to clarify pharmacokinetic, pharmacodynamic and toxicodynamic roles of transporters by focusing on their adaptor proteins which have already been clarified by our previous studies. As the final results of this grant, we have clarified (i) the roles of carnitine/organic cation transporters (OCTNs) in drug disposition and efficacy in small intestine, liver, kidney and heart, (ii) the roles of influx and efflux transporters in gastrointestinal drug absorption, and (iii) direct interaction and regulation of three intestinal influx transporters by an adaptor protein PDZK1.

转运蛋白是参与跨质膜药物分子渗透的膜蛋白。尽管假定它们在药物的吸收和处置中起着基本作用，但几乎没有关于其与药物疗效和毒性的直接联系的信息。因此，本研究的目的是阐明转运蛋白的药代动力学，药效和毒性动力学作用，通过关注其衔接蛋白，这些蛋白质已经通过我们以前的研究阐明了。作为这笔赠款的最终结果，我们已经澄清了（i）肉碱/有机阳离子转运蛋白（八个）在小肠，肝脏，肾脏和心脏中的药物处置和功效中的作用，（ii）涌入和外排的作用在胃肠道药物吸收和（iii II II II）中，涌入和外排的作用PDZK1。

项目成果

PDZK1 regulates organic anion transporting polypeptide Oatp1a in mouse small intestine.

• DOI: 10.2133/dmpk.dmpk-10-rg-074
• 发表时间: 2010
• 期刊: Drug metabolism and pharmacokinetics
• 影响因子: 2.1
• 作者: T. Sugiura;T. Otake;T. Shimizu;T. Wakayama;D. Silver;R. Utsumi;T. Nishimura;S. Iseki;N. Nakamichi;Yoshiyuki Kubo;A. Tsuji;Y. Kato

遺伝子医学MOOK(12)最新トランスポーター研究2009(杉山雄一・金井好克編)(薬物動態関連トランスポーターと相互作用するタンパク質)

遗传医学MOOK(12)最新转运蛋白研究2009（杉山雄一、金井佳胜主编）（与药代动力学相关转运蛋白相互作用的蛋白质）

• 发表时间: 2009
• 作者: 杉浦智子;加藤将夫
• 通讯作者: 加藤将夫

アダプタータンパク質(PDZK1, Rab8)による消化管ペプチドトランスポーターPEPT1の機能制御

衔接蛋白（PDZK1、Rab8）对胃肠道肽转运蛋白 PEPT1 的功能调节

• 发表时间: 2008
• 作者: 杉浦智子;鳥居恵;中寺康仁;久保義行;辻彰;加藤将夫
• 通讯作者: 加藤将夫

アダプタータンパクから見えてくる薬物吸収トランスポーター

从衔接蛋白可见药物吸收转运蛋白

• 发表时间: 2008
• 作者: 加藤将夫;杉浦智子;鳥居恵;辻彰;玉井郁巳
• 通讯作者: 玉井郁巳

Molecular mechanisms of biliary excretion of celditoren and the effeets of cefdit oren on the expression levels of henatic transnorters.

celditoren 胆汁排泄的分子机制以及 cefdit oren 对 hematic transnorters 表达水平的影响。

• 发表时间: 2010
• 期刊: Drug Metab Pharmacokinet
• 作者: Meng Q;Liu Q;Wang C;Sun H.Kaku T.Kato Y.LiuK
• 通讯作者: Sun H.Kaku T.Kato Y.LiuK