A highly sensitive assay system for examining chemical mutagenesity and carcinogenesity using DNA repair-deficient mice

一种使用 DNA 修复缺陷小鼠检查化学突变性和致癌性的高灵敏度检测系统

• 批准号: 20310031
• 负责人: TSUZUKI Teruhisa
• 金额: $ 12.06万
• 依托单位: Kyushu University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• 财政年份: 2008
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2008 至 2010
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-20310031/
• 关键词: 遺伝子; 核酸; 環境; ゲノム; 放射線; 突然変異; 酸化ストレス; 活性酸素

In order to establish a highly sensitive assay system for examining chemical mutagenesity and tumorigenesity, we performed KBrO_3-induced mutagenesis and tumorigenesis experiments using Ogg1-, Mutyh- or Msh2-deficient mice. We observed an enhanced tumor-formation in the small intestines of Mutyh- or Msh2-deficient mice, as compared with wild type and heterozygous mice. These results indicate that Mutyh- or Msh2-deficient mice are ideal animal models for examining tumorigenesity of chemicals of interest. The number of tumors was marginally increased in Ogg1-deficient mice in which the increased KBrO_3-induced mutagenesis was observed at an almost same extent as in Mutyh-deficient mice, suggesting that the induction of cell death might play a more important role than the suppression of mutagenesis for avoiding intestinal tumorigenesis caused by oxidative stress.

为了建立一个高灵敏度的检测化学突变和肿瘤发生的检测系统，我们使用Ogg1、Mutyh或Msh2缺陷小鼠进行了KBrO_3诱导的突变和肿瘤发生实验。我们观察到与野生型和杂合子小鼠相比，Mutyh 或 Msh2 缺陷小鼠的小肠中肿瘤形成增强。这些结果表明 Mutyh 或 Msh2 缺陷小鼠是检查感兴趣化学物质致瘤性的理想动物模型。 Ogg1缺陷型小鼠的肿瘤数量略有增加，其中观察到KBrO_3诱导的突变增加，其程度几乎与Mutyh缺陷型小鼠相同，表明诱导细胞死亡可能比抑制细胞死亡发挥更重要的作用。诱变以避免氧化应激引起的肠道肿瘤发生。

项目成果

Oxidative stress-induced tumorigenesis in the small intestine of various DNA repair-deficient mice.

氧化应激诱导各种 DNA 修复缺陷小鼠小肠肿瘤发生。

• 发表时间: 2007
• 作者: Piao;J.;et. al.
• 通讯作者: et. al.

DNA repair dysfunction in gasterointestinal tract cancers.

胃肠道癌症中的 DNA 修复功能障碍。

• 发表时间: 2008
• 期刊: Cancer Sci. 99
• 作者: Y. Maehara;A. Egashira;E. Oki;K. Kakeji;T. Tsuzuki
• 通讯作者: T. Tsuzuki

基礎放射線医学(分子遺伝学)分野のURL

基础放射学（分子遗传学）领域的 URL

酸化ストレス誘発消化管発癌抑制における癌関連遺伝子の働き

癌症相关基因在抑制氧化应激诱导的胃肠道癌发生中的作用

• 发表时间: 2009
• 作者: 中津可道;松本載恭;朴晶淑;續輝久
• 通讯作者: 續輝久

腸管と精巣における放射線誘発DNA損傷とその修復機構の解析

肠道和睾丸辐射引起的DNA损伤及其修复机制分析

• 发表时间: 2010
• 作者: 中西恵美;大野みずき;中津可道;續輝久
• 通讯作者: 續輝久