The role of the oncoprotein ß-Catenin for invasion and metastasis formation of colorectal carcinomas

癌蛋白α-Catenin在结直肠癌侵袭和转移形成中的作用

• 批准号: 5368198
• 负责人: Professor Dr. Thomas Brabletz
• 金额: --
• 依托单位: Pathologisches Institut
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2002
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2001-12-31 至 2009-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/5368198?language=en
• 关键词: role; oncoprotein; Catenin; invasion; metastasis

Invasives Wachstum und Metastasierung ist das Hauptkennzeichen bösartiger Tumore. In kolorektalen Karzinomen (KRK) wird dies durch eine Dedifferenzierung von epithelialen Tumorzellen an der Invasionsfront ermöglicht. Die gängige Vorstellung ist, daß dies ein linearer, nicht umkehrbarer Prozeß ist, der durch eine Anhäufung genetischer Alterationen vorangetrieben wird. Die wichtigste Alteration beim KRK ist die Mutation des APC-Tumorsuppressors, die zu einer Anhäufung des Moleküls ß-Catenin führt. Seine onkogene Potenz entfaltet ß-Catenin durch eine Verlagerung in den Zellkern, wo es durch Aktivierung von Invasionsfaktoren an der Dedifferenzierung und damit der Progression von KRK beteiligt ist. Unsere Untersuchungen, wonach es in Metastasen sowohl zu einer Rückverlagerung von nukleärem ß-Catenin an die Zellmembran, als auch zur epithelialen Redifferenzierung der Tumorzellen kommt, legen nahe, daß die Tumorprogression kein linearer, rein genetischer Prozeß sein kann. Vielmehr glauben wir, daß sie durch zyklische, transiente Wechsel des Tumorzell-Phänotyps ermöglicht wird, welche durch exogene Signale aus der Tumorumgebung induziert werden. Ziel des Projektes ist, die detaillierte Rolle von ß-Catenin bei diesen phänotypischen Transitionen zu ermitteln und exogene Signale aus der Tumorumgebung zu identifzieren, die seine Aktivierung und damit auch die Tumorprogression regulieren.

侵袭性 Wachstum 和 Metastasierung ist das Hauptkennzeichen bösartiger Tumore。 Anhäufung des Moleküls ß-Catenin führt。在泽尔肯的出版过程中，入侵因素的激活和消除差异以及 KRK 进展的灾难。细胞膜，也是肿瘤细胞中上皮细胞的重新分化，传说中，肿瘤进展是线性的，在遗传学过程中是最重要的。 wird，welche durch exogene Signale aus der Tumorumgebung induziert werden。肿瘤进展调节。