サルモネラ感染におけるToll-like receptors依存性生体防御機構の解析

沙门氏菌感染中Toll样受体依赖性生物防御机制分析

基本信息

批准号：
08J01477
负责人：
河本新平
金额：
$ 1.15万
依托单位：
Kyoto University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2008
资助国家：
日本
起止时间：
2008 至 2010
项目状态：
已结题

项目摘要

我々はこれまでに、免疫反応に抑制的に働くと考えられてきた制御性T細胞が、腸管特異的に濾胞性ヘルパーT細胞に分化し、腸管IgA産生に関与していることを明らかにした。そこで、いくつかある制御性T細胞サブセットの間で濾胞性ヘルパーT細胞の分化能に差異があるのか検討するため、内在性の制御性T細胞である胸腺由来の制御性T細胞と誘導性の制御性T細胞である腸管由来の制御性T細胞に注目し、これらを競争的条件下でT細胞欠損マウスに移入することで両制御性T細胞の濾胞性ヘルパーT細胞の分化能を比較した。その結果、胸腺由来の制御性T細胞に比べ腸管由来の制御性T細胞が、より腸管において濾胞性ヘルパーT細胞へと分化することが明らかとなった。これらの差異は、腸内細菌による制御性丁細胞への感作の有無が一因であると考えられた。そこで次に、腸管内に常在細菌が存在する正常マウス及び腸管内に常在細菌が存在しない無菌マウスよりそれぞれ制御性T細胞を単離し、それらをT細胞欠損マウスに移入することで、腸内細菌による感作の有無が腸管内における濾胞性ヘルパーT細胞への分化能に差異を及ぼすのかについて検討した。腸内細菌が存在する正常マウス由来の制御性T細胞が、無菌マウス由来の制御性T細胞に比べ、より濾胞性ヘルパーT細胞へと分化したことから、腸内細菌による制御性T細胞への感作が濾胞性ヘルパーT細胞への分化に影響を及ぼしていることが明らかとなった。さらに、濾胞性ヘルパーT細胞の分化における腸内細菌の関与を検討するため、抗生物質を投与したT細胞欠損マウスに制御性T細胞を移入したところ、腸内細菌が除去されたマウスにおいては、制御性T細胞は濾胞性ヘルパーT細胞へと分化することができなかった。以上の結果から、制御性T細胞は、腸内細菌による直接的かつ間接的な影響を受けることで、腸管特異的に濾胞性ヘルパーT細胞に分化するということが示された。

我们发现调节性 T 细胞被认为对免疫反应具有抑制作用，它们以肠道特异性方式分化为滤泡辅助 T 细胞，并参与肠道 IgA 的产生。因此，为了探讨几种调节性T细胞亚群之间滤泡辅助性T细胞的分化能力是否存在差异，我们研究了内源性调节性T细胞、胸腺-我们重点研究了肠道来源的调节性 T 细胞，并通过在竞争条件下将它们转移到 T 细胞缺陷小鼠体内，比较了这两种调节性 T 细胞向滤泡辅助 T 细胞的分化潜力。结果表明，肠道来源的调节性 T 细胞比胸腺来源的调节性 T 细胞更有可能在肠道中分化为滤泡辅助 T 细胞。这些差异被认为是由于肠道细菌是否存在调节细胞致敏所致。接下来，我们从肠道内有常驻细菌的正常小鼠和肠道内没有常驻细菌的无菌小鼠中分离出调节性T细胞，并将其转移到T细胞缺陷小鼠体内，研究是否存在致敏。内源性细菌会影响肠道内滤泡辅助 T 细胞的分化能力。来自带有肠道细菌的正常小鼠的调节性 T 细胞比来自无菌小鼠的调节性 T 细胞更容易分化为滤泡辅助 T 细胞，这表明肠道细菌诱导调节性 T 细胞很明显，致敏影响了滤泡辅助 T 细胞的分化。细胞。此外，为了研究肠道细菌在滤泡辅助性 T 细胞分化中的作用，将调节性 T 细胞转移到接受抗生素治疗的 T 细胞缺陷小鼠中，这些小鼠无法分化为滤泡辅助性 T 细胞。上述结果表明，调节性T细胞在肠道细菌的直接和间接影响下，以肠道特异性方式分化为滤泡辅助T细胞。