サルモネラ感染におけるToll-like receptors依存性生体防御機構の解析

沙门氏菌感染中Toll样受体依赖性生物防御机制分析

基本信息

批准号：
08J01477
负责人：
河本新平
金额：
$ 1.15万
依托单位：
Kyoto University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2008
资助国家：
日本
起止时间：
2008 至 2010
项目状态：
已结题

项目摘要

我々はこれまでに、免疫反応に抑制的に働くと考えられてきた制御性T細胞が、腸管特異的に濾胞性ヘルパーT細胞に分化し、腸管IgA産生に関与していることを明らかにした。そこで、いくつかある制御性T細胞サブセットの間で濾胞性ヘルパーT細胞の分化能に差異があるのか検討するため、内在性の制御性T細胞である胸腺由来の制御性T細胞と誘導性の制御性T細胞である腸管由来の制御性T細胞に注目し、これらを競争的条件下でT細胞欠損マウスに移入することで両制御性T細胞の濾胞性ヘルパーT細胞の分化能を比較した。その結果、胸腺由来の制御性T細胞に比べ腸管由来の制御性T細胞が、より腸管において濾胞性ヘルパーT細胞へと分化することが明らかとなった。これらの差異は、腸内細菌による制御性丁細胞への感作の有無が一因であると考えられた。そこで次に、腸管内に常在細菌が存在する正常マウス及び腸管内に常在細菌が存在しない無菌マウスよりそれぞれ制御性T細胞を単離し、それらをT細胞欠損マウスに移入することで、腸内細菌による感作の有無が腸管内における濾胞性ヘルパーT細胞への分化能に差異を及ぼすのかについて検討した。腸内細菌が存在する正常マウス由来の制御性T細胞が、無菌マウス由来の制御性T細胞に比べ、より濾胞性ヘルパーT細胞へと分化したことから、腸内細菌による制御性T細胞への感作が濾胞性ヘルパーT細胞への分化に影響を及ぼしていることが明らかとなった。さらに、濾胞性ヘルパーT細胞の分化における腸内細菌の関与を検討するため、抗生物質を投与したT細胞欠損マウスに制御性T細胞を移入したところ、腸内細菌が除去されたマウスにおいては、制御性T細胞は濾胞性ヘルパーT細胞へと分化することができなかった。以上の結果から、制御性T細胞は、腸内細菌による直接的かつ間接的な影響を受けることで、腸管特異的に濾胞性ヘルパーT細胞に分化するということが示された。

我们已经揭示了被认为抑制免疫反应的调节性T细胞分化为卵泡辅助T细胞专门肠道肠道，并参与肠道IgA的产生。 Therefore, in order to examine whether there are differences in the differentiation potential of follicular helper T cells among several subsets of regulatory T cells, we focused on regulatory T cells derived from the thymus, which are endogenous regulatory T cells, and regulatory T cells derived from the intestinal tract, which are inducible regulatory T cells, and compared the differentiation potential of follicular helper T cells of both regulatory T cells by transferring these into在竞争条件下T细胞缺陷小鼠。结果，发现肠道调节T细胞比胸腺中的肠中辅助辅助辅助T细胞更多地分化为卵泡辅助T细胞。这些差异被认为是由于肠道细菌对调节性实验室细胞的敏化造成的。接下来，我们研究了是否在肠道和无菌小鼠中存在正常细菌的正常细菌中分离了调节性T细胞，而在肠道中不存在正常细菌，然后将其转移到缺乏T细胞的小鼠中，以使整体细胞在差异范围内构成细胞的敏感性或不存在敏感性。与来自无菌小鼠的调节性T细胞相比，来自正常小鼠的调节性T细胞分化为卵泡辅助T细胞，并且已经表明，肠道细菌对调节性T细胞的敏化会影响分化为卵泡辅助T细胞。此外，为了研究肠道细菌在卵泡辅助T细胞分化中的参与，当将调节性T细胞转移到用抗生素施用的T细胞缺陷的小鼠中，在去除肠道细菌的小鼠中，调节性T细胞无法分化卵泡螺旋室T细胞。上述结果表明，调节T细胞直接和间接地受到肠道细菌的影响，并分化为卵泡辅助T细胞，特异性肠道。