フェニルボロン酸を安定化要素とするリボ核酸送達用高分子ミセルの研究開発
使用苯基硼酸作为稳定元素的核糖核酸递送聚合物胶束的研究和开发
基本信息
- 批准号:25870184
- 负责人:
- 金额:$ 2.83万
- 依托单位:
- 依托单位国家:日本
- 项目类别:Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
- 财政年份:2013
- 资助国家:日本
- 起止时间:2013-04-01 至 2015-03-31
- 项目状态:已结题
- 来源:
- 关键词:
项目摘要
本研究課題においては、水溶性が担保されたフェニルボロン酸(PBA)修飾ポリマーにより、水中でリボ核酸と混合するのみで調製可能な高分子ミセル型キャリアによる難治疾患治療を目的にしている。平成24年度はリボ核酸を高分子ミセルに内包可能なブロック共重合体の組成検討を行い、細胞内濃度のATPに応答して内包したリボ核酸の放出機能を検証し、さらに培養細胞を用いて機能評価を行った。用いたブロック共重合体は生体適合性に優れるポリエチレングリコールとポリアスパラギン酸をベースとし、エンドソーム脱出機能を有するポリカチオンに一部PBAを導入した。ボロン原子近傍に配位可能なアミン原子が多数存在するため、導入率を高めても中世バッファー中での水溶性が担保されることを確認した。上述の機能かブロック共重合体を用いてsiRNAと混合すると、静電相互作用とRNA3'末端リボース結合の相乗効果により、PBA未修飾のブロック共重合体から調製される高分子ミセルに比して、希釈およびポリアニオンによる交換反応に対する体制が高まっていることが確認された。加えて細胞外濃度のATPを添加しても安定でありながら、細胞内ATP濃度環境では、速やかにミセルが崩壊し内包したsiRNAが放出されることを確認した。培養細胞に対するトランスフェクションデは、有効濃度が依然高いものの一定の遺伝子発現抑制効果が確認された。またリボース構造を持たない環状DNAや、リボース末端存在比の低い長鎖RNAに対しても、第三成分を加えた三元系コンプレックス形成により上記と同様の高分子ミセルが形成可能であることを見出した。
在这个研究项目中,我们的目标是使用聚合物胶束型载体来治疗疑难杂症,该载体可以通过将其与核糖核酸在水中简单混合来制备,并使用具有保证水溶性的苯基硼酸(PBA)修饰的聚合物。 2012年度,我们研究了可将核糖核酸封装到聚合胶束中的嵌段共聚物的组成,验证了封装的核糖核酸响应细胞内ATP浓度的释放功能,并进一步研究了使用培养细胞的功能评价。执行。所使用的嵌段共聚物基于具有优异生物相容性的聚乙二醇和聚天冬氨酸,并且将PBA部分引入到具有内体逃逸功能的聚阳离子中。已证实,即使增加引入速率,也能确保中世纪缓冲液中的水溶性,因为有许多胺原子可以在硼原子附近配位。当具有上述功能的嵌段共聚物与siRNA混合时,静电相互作用和RNA 3'端核糖键的协同效应使其比由未经PBA修饰的嵌段共聚物制备的聚合物胶束更有效,更容易用于。证实了稀释和与聚阴离子的交换反应。另外,确认了即使添加细胞外浓度的ATP,胶束也稳定,但在具有细胞内ATP浓度的环境中,胶束迅速崩解,封装的siRNA被释放。尽管培养细胞中转染细胞的有效浓度仍然较高,但证实了一定水平的基因表达抑制作用。此外,我们还表明,即使对于不具有核糖结构的环状DNA或具有低丰度的长链RNA,也可以通过添加第三种成分形成三元复合物来形成与上述类似的聚合物胶束。我找到了核糖末端。
项目成果
期刊论文数量(0)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
Phenylboronate functionalized intracellular-ATP-responsive siRNA carrier based on polymeric micelle system.
基于聚合胶束系统的苯基硼酸酯功能化细胞内 ATP 响应 siRNA 载体。
- DOI:
- 发表时间:2013
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:Mitsuru Naito;Takehiko Ishii;Akira Matsumoto;Kanjiro Miyata;Yuji Miyahara;Kazunori Kataoka
- 通讯作者:Kazunori Kataoka
細胞内ATP濃度に応答して核酸を放出する機能性高分子ミセルの調製と機能評価
响应细胞内 ATP 浓度释放核酸的功能性聚合物胶束的制备及功能评价
- DOI:
- 发表时间:2013
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:内藤瑞;石井武彦;松元亮;宮田完二郎;宮原裕二;片岡一則
- 通讯作者:片岡一則
フェニルボロン酸を高分子ミセルコアの架橋剤として用いる細胞内環境応答型核酸デリバリーシステムの創出
使用苯基硼酸作为聚合物胶束核心的交联剂创建细胞内环境响应性核酸递送系统
- DOI:
- 发表时间:2014
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:吉永直人;遠藤泰輔;内藤瑞;石井武彦;片岡一則
- 通讯作者:片岡一則
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