T細胞不活化制御による癌に対する遺伝子細胞療法の開発

通过控制 T 细胞失活开发癌症基因细胞疗法

• 批准号: 25461974
• 负责人: 松下 まりも
• 金额: $ 3.16万
• 依托单位: The University of Tokyo
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2013
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2013-04-01 至 2016-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-25461974/
• 关键词: interleukin-23; CTLA-4; PD-1; TIM-3; IL-23; 抗腫瘍効果; 樹状細胞; 免疫監視機構

樹状細胞の分泌するサイトカインであり、申請者らがその抗腫瘍効果と機序について報告したinterlukin-23（IL-23）を中心に検討を進めた。IL-23-in vivo electroporation（IL-23-IVE：IL-23 plasmid vectorの全身投与）は、担癌マウスにおいて、有意な抑制効果が認められたものの完全治癒には至らないマウスもいる。そこで、本研究課題では、IL-23-IVEの抗腫瘍効果を増強させ、担癌マウスを完全治癒させる治療法の開発を目的とした。本研究課題では、近年明らかにされてきているがんに対する免疫応答を抑制する経路に着目し、IL-23-IVEの抗腫瘍効果を増強するために、がんに対する免疫応答を抑制する経路に対する活性化抗体あるいは阻害抗体を用いて(CTLA-4、PD-1、TIM-3)、IL-23-IVEのがんに対する免疫療法の抗腫瘍免疫応答が増強されるか否かについて検討した。手法としては、ワイルドタイプのマウスを用いて、皮下腫瘍モデル（腫瘍径：12～14mm（長径））を作製し、IL-23-IVE（コントロール群は、EGFP-IVE、plasmid vector: 100mg）を行い、CTLA-4、PD-1、TIM-3を、それぞれ単独もしくはコンビネーションで併用投与し、その抗腫瘍効果について検討した。本年度は、生存率の検討のみ行った。その結果、IL-23-IVEにPD-1を単独で併用した群、IL-23-IVEにPD-1とTIM-3をコンビネーションで投与した群で、累計生存率が上昇した。

该研究重点关注白细胞介素23（IL-23），这是一种由树突状细胞分泌的细胞因子，其抗肿瘤作用和机制已由申请人报道。 IL-23体内电穿孔（IL-23-IVE：全身施用IL-23质粒载体）对荷瘤小鼠有显着的抑制作用，但有些小鼠并未完全治愈。因此，在本研究项目中，我们旨在开发一种增强IL-23-IVE抗肿瘤作用并彻底治愈荷瘤小鼠的治疗方法。在本研究项目中，我们重点关注近年来发现的抑制癌症免疫反应的途径，并为了增强IL-23-IVE的抗肿瘤效果，使用激活或阻断抗体（CTLA-4） 、PD-1、TIM-3），我们研究了IL-23-IVE癌症免疫疗法的抗肿瘤免疫反应是否会增强。该方法包括使用野生型小鼠创建皮下肿瘤模型（肿瘤直径：12-14mm（长轴）），并注射IL-23-IVE（对照组：EGFP-IVE，质粒载体：100mg）。 -4、PD-1和TIM-3单独或联合施用以检查它们的抗肿瘤作用。今年，仅检查了存活率。结果，在PD-1与IL-23-IVE组合施用的组中以及在PD-1和TIM-3与IL-23-组合施用的组中，累积存活率增加。 IVE。

项目成果

Time-scale analysis of interplay between occult immunogenic tumor and immune response

隐匿性免疫原性肿瘤与免疫反应之间相互作用的时间尺度分析

• 发表时间: 2015
• 作者: Marija Mojic;Marimo Sato-Matsushita;Hideaki Tahara;Ikuo Saiki;Yoshihiro Hayakawa
• 通讯作者: Yoshihiro Hayakawa

Novel function of NK cell to regulate cancer-associated inflammation

NK 细胞调节癌症相关炎症的新功能

• 发表时间: 2015
• 作者: 小倉圭介;松下(佐藤) まりも;田原秀晃;済木育夫;早川芳弘
• 通讯作者: 早川芳弘

NK cell IFN-gamma as a primary effector pathway for controlling tumor growth

NK 细胞 IFN-γ 作为控制肿瘤生长的主要效应途径

• 发表时间: 2014
• 作者: 小倉圭介;松下（佐藤）まりも;田原秀晃;済木育夫;早川芳弘
• 通讯作者: 早川芳弘

Cancer immune escalation process triggered by activation of gamma-delta T17 cells through MyD88/IL-23 cascade

通过 MyD88/IL-23 级联激活 γ-δ T17 细胞触发癌症免疫升级过程

• 作者: Yoshitaka Kimura;Marimo Sato-Matsushita;Takayuki Yoshimoto;Hideaki Tahara;Ikuo Saiki;Tatsuro Irimura;Yoshihiro Hayakawa
• 通讯作者: Yoshihiro Hayakawa

Molecular Profiling of Immunotherapeutic Resistance, Cancer Immunotherapy (Second Edition)

免疫治疗耐药性的分子分析，癌症免疫治疗（第二版）

• 发表时间: 2013
• 作者: Davide Bedognetti;Ena Wang;Marimo Sato-Matsushita;Francesco M. Marincola;Maria Libera Ascierto
• 通讯作者: Maria Libera Ascierto