マクロファージ上のＴｏｌｌ様受容体４の機能にコアフコースが与える影響

核心岩藻糖对巨噬细胞Toll样受体4功能的影响

基本信息

批准号：
24790331
负责人：
小林聡
金额：
$ 2.83万
依托单位：
Institute of Physical and Chemical Research
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
财政年份：
2012
资助国家：
日本
起止时间：
2012-04-01 至 2014-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-24790331/
关键词：
core fucose Toll-like receptor Core fucose

项目摘要

糖鎖はウイルスや細菌による感染における細胞との認識で重要な役割を果たす. 本研究は感染で重要な、自然免疫におけるToll様受容体(TLRs)へのコアフコース糖鎖付加による機能調節の分子機構の解明を目的とする. 申請者の所属研究チームでは、N型糖鎖にコアフコースを付加するフコース転移酵素(Fut8)の欠損マウスが肺気腫様の病態を示すことを明らかにしている. 肺気腫の形成には喫煙に加え、感染が重要で、マクロファージの機能不全の関与が知られており、肺気腫となるFut8欠損マウスの免疫細胞に機能異常が生じると仮説を立て、実験を行った. その結果、マクロファージに発現するTLR4へのコアフコース付加の減少により、その機能低下を引き起こすことを見出した. そこで本研究では、TLR4へのコアフコース付加による機能制御の機構の解明を目指す.本研究において、コアフコース付加の減少によるTLR4とそのリガンドのグラム陰性細菌の構成成分であるリポ多糖(LPS)に対する反応性の低下のメカニズムをさらに評価するために、TLR4の下流のシグナル伝達経路であるMyD88依存/非依存経路の両方のシグナル分子の活性化の確認を行った. その結果、MyD88依存/非依存経路ともに下流のシグナル分子の活性化が抑制されていた. この結果から、コアフコース付加の減少によりTLR4とLPSとの結合が障害されていることが疑われたため、蛍光標識されたLPSを用いてその結合について評価を試みたが、蛍光強度の問題等で確認できなかった. 本年度には、コアフコース付加の減少によるTLR4の細胞表面への局在への影響を確認するために、蛍光標識されたTLR4発現するコアフコース欠損細胞を、レトロウィルスを用いた遺伝子導入により確立した.

糖链在病毒中的细胞感知和细菌感染中起着重要作用。申请人的研究团队揭示了焦点转移酶（FUT8）的小鼠在N型糖链中增加了核心课程，这表明肺瘤的病理已知巨噬细胞功能障碍的涉及巨噬细胞，并且已经假设了肺气肿的FUT8缺陷小鼠的免疫细胞，并进行了实验，我们发现在核心过程中降低了其在巨噬细胞中表达的TLR4。在这项研究中，我们旨在通过在这项研究中添加核心路线来阐明功能控制的机制。在下降和革兰异的阴性细菌中，TLR4的MyD88依赖性，MyD88依赖性/非依赖性途径。 MyD88的依赖性和非依赖性路线被怀疑是粘结受损的，因此我试图使用荧光LPS评估键，但由于本财政年度的减少而无法确认。为了确认对细胞表面的细胞表面的影响，核心的核心路线通过引入带有复古病毒的复古病毒来确定荧光TLR4指示的缺陷细胞。

项目成果

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Therapeutic effects of glycosaminoglycans on elastase-induced emphysema in mice.

糖胺聚糖对弹性蛋白酶诱导的小鼠肺气肿的治疗作用。

DOI：
发表时间：
2012
期刊：
影响因子：
0
作者：
2. Kobayashi. S.;Fujinawa. R.;Kobayashi. S.;Gao. C.;Ota. F.;Kitazume. S.;Angata. T.;Yoshida. K.;Yoshida. T.;Betsuyaku. T.;and Taniguchi. N.
通讯作者：
and Taniguchi. N.

Therapeutic effects of glycosaminoglycans on elastase-induced emphysema in mice

糖胺聚糖对弹性蛋白酶诱导的小鼠肺气肿的治疗作用

DOI：
发表时间：
2013
期刊：
影响因子：
0
作者：
Satoshi Kobayashi;Reiko Fujinawa;Shiho Kobayashi;Congxiao Gao;Fumi Ota;Shinobu Kitazume;Takashi Angata;Keiichi Yoshida;Takayuki Yoshida;Tomoko Betsuyaku;and Naoyuki Taniguchi
通讯作者：
and Naoyuki Taniguchi

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The Liver Cancer Journal
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通讯作者：
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通讯作者：
小林聡