疾患モデルを用いた腸管粘膜の免疫調節機構の解明：制御細胞の機能解析

使用疾病模型阐明肠粘膜的免疫调节机制：调节细胞的功能分析

• 批准号: 24590436
• 负责人: 鳥井 郁子
• 金额: $ 3.41万
• 依托单位: Hyogo Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2012
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2012-04-01 至 2015-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-24590436/
• 关键词: 食物アレルギー; 制御性T細胞; 制御性サイトカイン; 免疫寛容; 制御性Ｔ細胞

食物アレルギー反応はタイプ2ヘルパーT(Th2)細胞により誘導される。グラム陰性桿菌由来リポポリサッカライド(LPS)は、Th２細胞の分化に影響するが、食物アレルギー反応におけるLPSの役割については明確にされていない。本研究では、卵白アルブミン(OVA)単独感作によって誘導される食物アレルギーモデルマウス、LPSを併用したOVA感作によって誘導される食物アレルギー寛容モデルマウスの作製に成功した。食物アレルギーモデルでは、下痢の出現、OVA特異的血清IgE値上昇、Th２タイプサイトカイン産生上昇や腸管組織内での肥満細胞数の増加などが観察された。これに対し、食物アレルギー寛容モデルでは、これらのアレルギー症状やアレルギー症状を引き起こす過剰免疫反応は消失した。腸間膜リンパ節T細胞の抗原に対する反応性を調べるin vitroの実験から、寛容モデルマウスにおけるアレルギー症状の消失は、抗原特異的T細胞の消失や抗原に対する反応性の低下によるものではないことを明らかにした。また、寛容モデルマウス由来CD4陽性T細胞は、OVA遺伝子変換マウス(DO11.10)由来CD4陽性T細胞の抗原刺激に対する増殖反応を抑制することを明らかにした。さらに、寛容モデルマウスでは、Th１タイプサイトカインやTh２タイプサイトカインに変わり、制御性サイトカイン(Interleukin-10;IL-10)の産生が上昇した。本研究結果から、食物アレルギー反応は抗原感作時にLPSに曝露することにより寛容反応へ変化し、その際IL-10が制御性サイトカインとして重要な役割を演じることが示唆された。

食物过敏反应由2型辅助辅助剂T（Th2）细胞诱导。革兰氏阴性芽孢杆菌衍生的脂多糖（LPS）会影响Th2细胞分化，但LPS在食物过敏反应中的作用尚未澄清。在这项研究中，我们成功地创建了一种模型小鼠，该模型用卵蛋白（OVA）敏化引起的食物过敏，以及使用LPS使用oVA敏化引起的食物过敏的模型小鼠。在食品过敏模型中，观察到腹泻的出现，OVA特异性血清IgE水平增加，Th2型细胞因子的产生增加以及肠道组织中肥大细胞数量的增加。相比之下，食物过敏耐受模型消除了导致这些过敏和过敏性症状的过度免疫反应。研究肠系膜淋巴结T细胞对抗原的反应性的体外实验表明，耐受性模型小鼠中过敏性症状的消失并不是由于抗原特异性T细胞的消失或对抗原的反应性降低。此外，揭示了源自耐受性模型小鼠的CD4阳性T细胞抑制了对源自OVA基因转化小鼠的CD4阳性T细胞的增生反应（DO11.10）。此外，在耐受性模型小鼠中，增加了调节细胞因子（白介素10; IL-10）的产生。这项研究的结果表明，在抗原敏化期间暴露于LPS时，食物过敏反应可以转化为耐受反应，而IL-10作为调节性细胞因子起重要作用。

项目成果

LPSを介する腸管アレルギーの制御機構の解明

LPS介导的肠道过敏调节机制的阐明

• 发表时间: 2012
• 作者: 鳥井郁子;佐藤鮎子;宋 美沙;辻村 亨
• 通讯作者: 辻村 亨