甲状腺未分化癌の治療法確立に向けて(SLE関連遺伝子Ifi202の治療への応用)

建立未分化甲状腺癌的治疗方法（SLE相关基因Ifi202在治疗中的应用）

• 批准号: 23791904
• 负责人: 山内 盛泰
• 金额: $ 1.5万
• 依托单位: Kyushu University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2011
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2011 至 2012
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-23791904/
• 关键词: Ifi202; Ifi16; HPV; 中咽頭癌; IFI16; 甲状腺未分化癌; 中咽頭側壁癌

本研究はSLE関連遺伝子でIL12の発現を促進させる働きを持つと我々が報告したIfi202のヒトホモログであるIfi16をがん治療に応用することを目的として行った。IL12の発現を促進することで、Th1細胞が誘導され抗腫瘍効果の増強が期待される。当初の計画では悪性度が高く治療困難である甲状腺未分化癌での解析を目的としたが、甲状腺未分化は頻度が低く症例数が限られるためまずは中咽頭扁平上皮癌(SCC)におけるIfi16の役割について検討した。頭頸部SCCにおいてIfi16高発現群そしてヒト乳頭腫ウィルス(HPV)感染群では予後が良好であるという先行研究があり、また近年HPV陽性中咽頭SCC症例は治療反応性であり予後が良好であるという多数の報告がされており、まずはHPV陽性群が予後良好である要因としてIfi16が関与しているという仮説を立てそれについて検討した。未治療中咽頭SCCの切除標本を用いて、免疫染色でHPV感染のマーカーであるp16タンパクとIfi16タンパクの発現を調べ、それらと治療予後との関連について検討した。過去の報告のとおりHPV陽性(p16陽性)群では陰性群と比較して予後が良好である結果が得られたが、Ifi16の発現の有無によって予後の違いは見られなかった。またp16の発現とIfi16の発現の有無に相関は見られなかった。先行研究の結果と異なりIfi16発現による予後の違いがみられなかった原因としてHPVE6/E7タンパクとがん抑制遺伝子であるpRbタンパクの関与の可能性が考えられた。今後、中咽頭SCCにおけるIfi16とE6/E7タンパク、pRbタンパクとの関わり、また甲状腺未分化癌におけるIfi16の関与についての検討を行う必要があるが、海外の研究機関に採用されるため、平成25年3月で現在の職を辞職することとなり、中途で補助事業を廃止承認申請することとなった。

本研究的目的是将 Ifi16（Ifi202 的人类同源物）应用于癌症治疗，我们报道其具有促进 SLE 相关基因 IL12 表达的功能。通过促进IL12表达，诱导Th1细胞，有望增强抗肿瘤作用。原计划是分析未分化甲状腺癌中的 Ifi16，这种癌恶性程度高且难以治疗，但由于甲状腺未分化癌罕见且病例数有限，我们首先重点分析口咽鳞状细胞癌（SCC）中的 Ifi16我们考虑过这个角色。既往研究表明，在头颈部SCC中，Ifi16高表达人群和感染人乳头瘤病毒（HPV）的患者预后良好，近年来，HPV阳性口咽SCC病例已被证明对治疗有反应且有良好的预后，已有很多报道，我们首先假设Ifi16参与HPV阳性人群的良好预后，并对这一假设进行了研究。使用未经治疗的口咽部鳞状细胞癌的切除标本，我们通过免疫染色研究了 HPV 感染标志物 p16 和 Ifi16 蛋白的表达，并研究了它们与治疗预后的关系。正如之前报道的，HPV 阳性（p16 阳性）组的预后比阴性组更好，但根据 Ifi16 表达的存在与否，没有观察到预后的差异。此外，没有发现p16的表达与Ifi16表达的存在或不存在之间的相关性。与之前的研究结果不同，Ifi16表达并没有导致预后差异，这可能是由于HPVVE6/E7蛋白和抑癌基因pRb蛋白的参与所致。未来有必要研究Ifi16与E6/E7蛋白和pRb蛋白在口咽SCC中的关系，以及Ifi16与未分化甲状腺癌的关系。我于2018年3月决定辞去现任职务，中途我决定报批取消补贴项目。

项目成果

Relationship between Human Papillomavirus and Interferon-inducible IFI16 in Squamous Cell Carcinoma of the oropharynx

人乳头瘤病毒与口咽鳞状细胞癌中干扰素诱导的IFI16的关系

• 发表时间: 2012
• 作者: Hattori H.;et al;Yamatoya K;Ito C;前川眞見子;Toshimori K;年森清隆;片桐洋子;大和屋健二;伊藤千鶴;大和屋健二;Ito C;陌間亮一;陌間亮一;田村賢司;Moriyasu Yamauchi
• 通讯作者: Moriyasu Yamauchi