ダウン症候群精神遅滞の関連候補遺伝子のマウスモデルにおける解析

小鼠唐氏综合症智力低下相关候选基因分析

• 批准号: 23791203
• 负责人: 中村 裕
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: The Institute of Physical and Chemical Research
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2011
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2011 至 2012
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-23791203/
• 关键词: ダウン症候群

ヒト21番染色体は、その大部分がマウス16番染色体上の一部領域と相同である。その相同領域内のsod1からznf295まで約81個の遺伝子を含む領域がトリソミーであるTs1Cjeマウスと、cbr3からc2orf11まで約33個の遺伝子を含む領がトリソミーであるTs1Rhrマウスは、ダウン症候群マウスモデルとして広く利用されている。申請者がダウン症精補遅滞を惹き起こす候補遺伝子の一つとして考えているpep-19遺伝子は、Ts1Rhrトリソミー領域Ms1Cjeトリソミー領域)に含まれている。Ts1Cjeマウス(或はTs1Rhrマウス)とpep19ヘテロマウスを交配するのに先立ち、Tb1Cjeマウス、Tb1Rhrマウスにおいて、Y-maze test, Open field test, Object reoognitn test, 3 Chamber test等の行動解析を行い、トリソミー領域の行動学的異常に及ぼす影響を調べた。その結果Ts1Cjeマウスにおいては、Ts1Rhrマウスに比較して、顕著に記憶学習の低下傾向が認められた。社会性の障害は、見られなかったMRI装置を用いた脳の形状、脳室の大きさの評価を継続して行っている。過酸化ストレスのマーカーである13-HPODE、40HNEを認識する抗体を用いて、lipid peroxidationについて、Ts1Rhrにおいて変化の有無を検討している最中である。また、Ts1Rhrマウスとpep-19ヘテロマウスを交配するのに際して、前年度に解析に必要充分な個体数を揃えることができなくて、分子生物学的解析が少し遅れてしまったことをふまえて、体外受精の手法を用いて、多数の個体を得た。

人类 21 号染色体的大部分区域与小鼠 16 号染色体上的一个区域同源。 Ts1Cje小鼠在包含从sod1到znf295的约81个基因的同源区域中具有三体性，而Ts1Rhr小鼠在包含从cbr3到c2orf11的约33个基因的区域中具有三体性，被广泛用作唐氏综合症小鼠模型。 。申请人认为pep-19基因是导致唐氏综合症生殖迟缓的候选基因之一，该基因包含在Ts1Rhr三体区(Ms1Cje三体区)中。在Ts1Cje小鼠（或Ts1Rhr小鼠）与pep19杂合小鼠杂交之前，对Tb1Cje和Tb1Rhr小鼠进行Y迷宫测试、旷场测试、物体识别测试和3室测试等行为分析，以检测三体性的影响。对该地区的行为异常情况进行了调查。结果，与 Ts1Rhr 小鼠相比，Ts1Cje 小鼠的记忆学习能力显着下降。没有发现社交障碍，但我们正在继续使用 MRI 机器评估大脑的形状和心室的大小。我们目前正在使用识别过氧化应激标志物 13-HPODE 和 40HNE 的抗体来研究 Ts1Rhr 是否存在与脂质过氧化相关的变化。此外，当我们将Ts1Rhr小鼠与pep-19杂合小鼠杂交时，我们无法在前一年获得足够数量的个体进行分析，这导致分子生物学分析略有延迟，并使用该方法获得了大量个体。体外受精。