肝硬変、肝細胞癌患者の胸・腹水生成に関わるVPF/VEGFの検討とその治療応用

肝硬化及肝癌患者胸腹水形成相关的VPF/VEGF检测及其治疗应用

• 批准号: 10877089
• 负责人: 福田 善弘
• 金额: $ 1.15万
• 依托单位: Kyoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Exploratory Research
• 财政年份: 1998
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1998 至 1999
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-10877089/
• 关键词: 肝硬変; 肝細胞癌(肝癌); VEGF; VPF; 胸・腹水; VEGFmRNA; 癌性腹膜炎; 特発性細菌性腹膜炎

1.胸・復水中のVascular Permeability Factor(VPF)/Vascular Endothelial Growth Factor(VEGF)の測定肝硬変(LC)、特発性細菌性腹膜炎(SBP)合併LC、肝細胞癌(HCC)及び他の癌患者より採取した胸・腹水中のVPF/VEGF値を、VEGF165を定量的に測定するサンドウイッチEIA法(QuantikineTM, R&D Systems)により測定した。その結果、HCC(特にステージIV)患者の胸・腹水中のVEGF値は対照とした癌性腹膜炎を合併している他の癌患者の胸・腹水には及ばないもののLC患者のそれより有意に高値であった。LC4例で経過中SBPを合併したが合併時腹水中VEGFは癌性腹膜炎同様高値を示した。2.胸・腹水中のVEGFmRNA,AFPmRNAの検出LC,HCC及び他の癌患者より胸・腹水40mlを採取し遠心分離により細胞成分を得、RT-PCR法によりVEGFmRNA,AFPmRNAを検索した。その結果他の癌による癌性腹膜炎やHCC患者腹水中にVEGFmRNA陽性を認めたが、LC患者腹水ではVEGFmRNAは陰性であった。なお上述のSBP合併LCの腹水中VEGFmRNAは当初陰性であったが合併時には陽性に転じた。腹水中のHCC細胞を検出するためAFPmRNAを検討したところHCC患者腹水中にのみ陽性例がみられた。これらの結果からLC患者の腹水生成にVPF/VEGFの関与は少ないと考えられるが、SBP合併の際やHCC患者とくに進展例での腹水生成機序にはVPF/VEGFすなわち血管透過性の亢進の作用が関わっている可能性が示唆された。これまでHCC患者の胸・腹水生成機序はLC同様、主として門脈圧亢進によるものと考えられていたが、HCC進展例ではVPF/VEGFが積極的に関与していることを明らかにした。SBP合併LCやHCC進展例における難治性腹水の治療に抗VPF/VEGF抗体や血管新生阻害剤などが有用であるかは、今後の課題と考えられる。

1. 胸部/凝液中血管通透因子（VPF）/血管内皮生长因子（VEGF）的测量 肝硬化（LC）、LC合并特发性细菌性腹膜炎（SBP）、肝细胞癌（HCC）和其他癌症患者使用夹心EIA方法（QuantikineTM，R&D Systems）测量从小鼠收集的胸腔和腹水中的VEGF值，该方法定量测量VEGF165。结果，HCC（尤其是IV期）患者的胸腔和腹水中的VEGF值明显高于LC患者，尽管不如其他患有癌性腹膜炎的癌症患者高。昂贵的。 4例LC病程中并发SBP，但并发时腹水中VEGF与癌性腹膜炎时一样高。 2.胸腹水中VEGFmRNA和AFPmRNA的检测 采集LC、HCC等癌症患者胸腹水40ml，离心获得细胞成分，RT-PCR检测VEGFmRNA和AFPmRNA。结果发现，其他癌症和HCC引起的癌性腹膜炎患者的腹水中VEGF mRNA呈阳性，但LC患者的腹水中VEGF mRNA呈阴性。上述SBP并发LC的腹水中VEGF mRNA最初为阴性，但在并发症发生时转为阳性。当用AFP mRNA检测腹水中的HCC细胞时，仅在HCC患者的腹水中发现阳性病例。从这些结果来看，认为VPF/VEGF较少参与LC患者的腹水产生，但VPF/VEGF，即血管通透性增加，参与SBP复杂时和HCC患者的腹水产生机制，特别是在HCC患者中。有人认为，晚期病例的影响可能与此有关。到目前为止，HCC 患者胸腹水产生的机制被认为主要是由于门脉高压（如 LC）所致，但我们现在发现 VPF/VEGF 积极参与晚期 HCC 病例。抗VPF/VEGF抗体和血管生成抑制剂是否可用于治疗LC并发SBP和晚期HCC的难治性腹水仍有待确定。