ナノバブルと超音波を用いた難治性唾液腺癌に対する新しい動注療法の開発

利用纳米气泡和超声波开发治疗难治性唾液腺癌的新型动脉注射疗法

• 批准号: 23659933
• 负责人: 川口 なつみ
• 金额: $ 2.33万
• 依托单位: Tohoku University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Challenging Exploratory Research
• 财政年份: 2011
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2011 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-23659933/
• 关键词: 唾液腺癌; ナノバブル; 超音波; 腫瘍血管; 分子導入

唾液腺導管癌や高悪性度の腺様嚢胞癌は、一般に癌化学療法や放射線治療に対し抵抗性を示すことから手術療法が主体となるが、術後の再発率が高く予後は極めて不良である。この原因としては、画像診断において、特異的な所見に乏しく腫瘍の浸潤範囲が不明であり、しかも、これらの腫瘍においては、神経や血管に沿って腫瘍本体から離れた部位に浸潤する進展様式を示すことから、切除範囲の設定が困難であることなどが挙げられる。従って、手術療法の限界を補填する新たな治療法の開発が望まれる。本研究においては、ナノバブルと超音波を用いた新しい分子導入システムと動注療法を用いて、腫瘍血管を標的とした新しい遺伝子治療法を開発し、従来の治療法では治療が困難であった難治性唾液腺癌の治療法の開発を目的とする。平成23年度においては、腫瘍モデル動物の作製しその病態を検討した。唾液腺腫瘍の中で最も予後不良とされている唾液腺導管癌は、組織学的にも、生物学的にも、浸潤性乳管癌に類似しているとされていることから、本研究においては、浸潤性転移性細胞株であるルシフェラーゼ発現性マウス乳癌細胞をSCIDマウス皮下に注射した場合には、腫瘍細胞は周囲組織に瀰漫性に浸潤増殖すること、また、脾臓に注射した場合には、肝臓に転移し瀰漫性に浸潤増殖することが、リアルタイムin vivo生体発光イメージングシステムで観察され、この所見は病理組織学的所見でも確認された。さらに、動注療法のモデルを作製するため、マウス下肢の動脈の支配領域を解剖学的に詳細に検討した。また、腫瘍モデル動物の腫瘍血管の三次元構築画像を高周波超音波画像解析装置と超音波造影剤としてのナノバブルを用いて試みたが、この超音波画像の解析法は本研究で予定している治療実験の効果判定に有用と思われた。

唾液导管癌和高级腺样囊性癌通常表现出对癌症化疗和放射疗法的抗性，因此手术治疗是主要重点，但术后复发率很高，预后非常差。原因包括设置切除范围的困难，因为成像诊断中几乎没有特定发现，并且肿瘤的浸润范围尚不清楚，在这些肿瘤中，沿着远离肿瘤体的神经和血管入侵部位的进展模式，使得难以设定切除范围。因此，需要新的治疗方法来补偿手术疗法的局限性。在这项研究中，我们将使用使用纳米泡和超声检查的新分子引入系统来开发一种针对肿瘤血管的新基因治疗方法，并旨在开发一种用于难治性唾液腺癌的治疗方法，这很难通过常规治疗来治疗。 2011年，产生了肿瘤模型，并检查了其病理学。唾液腺导管癌被认为在唾液腺肿瘤中的预后最差，据说在组织学和生物学上都类似于浸润性导管癌。在这项研究中，将表达荧光素酶表达的小鼠乳腺癌（一种转移性细胞系）注射到SCID小鼠中，肿瘤细胞可以侵入性地浸润并扩散到周围的组织中，当将其注入脾脏时，它们可以转移到肝脏中，并以一种真实性的发现，并确认了这种发现，并确认了这种发现。此外，为了创建一种疗法的模型，在解剖学上详细检查了小鼠下肢中动脉的主要区域。此外，我们尝试使用高频超声图像分析设备和纳米泡作为超声对比剂的肿瘤模型动物中肿瘤血管的三维构造图像，但是这种超声图像分析方法似乎有助于确定本研究中计划的治疗实验的有效性。