O-グリコシド結合型N-アセチルグルコサミン転移酵素の組織、細胞における発現

O-糖苷连接的N-乙酰氨基葡萄糖转移酶在组织和细胞中的表达

基本信息

批准号：
10877004
负责人：
秋元義弘
金额：
$ 1.34万
依托单位：
Kyorin University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Exploratory Research
财政年份：
1998
资助国家：
日本
起止时间：
1998 至 2000
项目状态：
已结题

项目摘要

糖蛋白質の糖鎖には、アスパラギン型糖鎖とムチン型糖鎖がよく知られている。それらに加えて、細胞質および核内の種々の蛋白質を構成するセリン或いはスレオニン残基に、N-アセチルグルコサミン(GlcNAc)が1つだけOグリコシド結合したO-GlcNAcの存在が、近年明らかとなった。このようなOグリコシド結合型N-アセチルグルコサミン(O-GlcNAc)の機能はセリンやスレオニンのリン酸化の調節や、細胞内シグナル伝達あるいは核内での転写の制御への関与などが示唆されている。またO-GlcNAcは、従来より知られている糖鎖合成過程とは全く異なる経路で合成される。最近、このO-GlcNAc転移酵素の遺伝子がラット、ヒト、線虫などでクローニングされたが、その局在については不明である。今回、ラット膵臓におけるO-GlcNAc並びにO-GlcNAc転移酵素の局在を検討した。光顕的に観察すると、O-GlcNAc転移酵素は外分泌部では腺房細胞に、またランゲルハンス島ではA細胞と膵ポリペプチド(PP)細胞に強く発現していることが認められた。さらに、電顕観察より、O-GlcNAc転移酵素は主に細胞の核のユークロマチンに存在し、また腺房細胞の酵素原顆粒の周囲、並びにA細胞のα顆粒の周囲の細胞質に存在することが明かになった。このようなO-GlcNAc転移酵素の局在は、O-GlcNAcの場合とほぼ一致していた。

作为糖蛋白的糖链，众所周知天冬酰胺型糖链和粘蛋白型糖链。除此之外，最近还揭示了O-GlcNAc的存在，其中仅一个N-乙酰氨基葡萄糖(GlcNAc)与构成细胞质和细胞核中的各种蛋白质的丝氨酸或苏氨酸残基结合。 O-糖苷连接的 N-乙酰氨基葡萄糖 (O-GlcNAc) 的功能被认为参与丝氨酸和苏氨酸磷酸化的调节、细胞内信号转导和细胞核转录的调节。此外，O-GlcNAc的合成路线与传统的糖链合成工艺完全不同。最近，这种O-GlcNAc转移酶的基因已在大鼠、人类、线虫等体内克隆，但其定位未知。这次，我们研究了 O-GlcNAc 和 O-GlcNAc 转移酶在大鼠胰腺中的定位。光镜观察发现，O-GlcNAc 转移酶在外分泌区的腺泡细胞、朗格汉斯岛的 A 细胞和胰多肽 (PP) 细胞中强烈表达。此外，电镜观察发现O-GlcNAc转移酶主要存在于细胞核的常染色质中，腺泡细胞的酶原颗粒和A细胞的α颗粒周围的细胞质中也存在。 O-GlcNAc转移酶的定位与O-GlcNAc的定位几乎一致。