消化器癌微小環境における酸ヒストレスが誘導する免疫細胞機能不全の解明

阐明胃肠癌微环境中酸应激诱导的免疫细胞功能障碍

基本信息

批准号：
23591923
负责人：
三村耕作
金额：
$ 3.33万
依托单位：
University of Yamanashi
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2011
资助国家：
日本
起止时间：
2011 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-23591923/
关键词：
酸化ストレス腫瘍免疫癌微小環境免疫細胞療法消化器癌

项目摘要

本申請研究は、より臨床効果を高める事に重点をおいた癌免疫細胞療法の開発をめざし、酸化ストレスに伴う免疫抑制機序について解析する事を目的とする。1.当科において手術的に切除した食道扁平上皮癌(ESCC)症例(35例)・胃癌症例(50例)を対象として、腫瘍局所における酸化ストレス(ROS)の程度とCD8陽性T細胞・regulatory T細胞・Th17T細胞・NK細胞の浸潤程度を免疫組織学的染色にて測定し、ROSの程度と各T細胞分画・NK細胞の浸潤頻度について比較検討を施行した。2.同症例の切除標本におけるtumor infiltrating lymphocyte (TIL)と末梢血単核球(PBMC)において、ROSの状態と各T細胞分画数・NK細胞数をフローサイトメトリー法(FACS)で測定し、これらの相関関係を検討した。3.2.と同じサンプルにおけるNK細胞中のCD16^-CD56^<bright> NK細胞とCD16^+CD56^<dim> NK細胞(細胞傷害能を有するNK細胞)の状態(割合・発現強度)を解析した。また、in vitroの実験系において、ROSがNK細胞へ及ぼす影響(apoptosis誘導、細胞傷害能低下)についてFACSとHerceptin-mediated-ADCCにて検討した。腫瘍局所において、ROSの増加(p<0.01)とCD56^<dim> NK細胞の割合の減少(p<0.01)を認め、さらにROSとCD56^<dim> NK細胞の割合には負の相関関係がある事を認めた。また、in vitroの実験系において、ROSの負荷により、CD56^<dim> NK細胞はよりapoptosisに陥り易く、NK細胞のADCC活性も低下した。担癌患者におけるROSの増加は、NK細胞機能不全の原因の一つであり、NK細胞の機能不全を改善するために抗酸化療法が有効となる可能性が示唆された。ROSと各T細胞分画の関係については、現在解析中であり、近日中に投稿する予定である。

这项申请研究旨在发展癌症免疫细胞疗法，重点是提高临床疗效，并旨在分析与氧化应激相关的免疫抑制的机制。 1. In patients with surgically resected squamous cell carcinoma (ESCC) (35 cases) and gastric cancer (50 cases) surgically removed in our department, the degree of oxidative stress (ROS) and the degree of invasion of CD8-positive T cells, regulatory T cells, Th17T cells, and NK cells were measured using immunohistological staining, and the degree of ROS and the frequency of invasion of each T cell fraction and NK比较细胞。 2。通过流式细胞仪（FACS）以及肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）的T细胞级分和NK细胞的数量测量ROS，T细胞馏分和NK细胞的数量，在同一病例中，通过流式细胞术（FACS）和NK细胞的数量进行了测量。与3.2中同一样本中的CD16^-CD56^<bright> nk细胞的状态（百分比和表达强度）和CD16^+CD56^<DIM> NK细胞（具有细胞毒性的NK细胞）的状态。被分析。此外，在体外实验系统中，使用FACS和Herceptin介导的-ADCC研究了ROS对NK细胞（凋亡诱导，细胞毒性降低）的影响。在肿瘤位置，观察到CD56^<dim> nk细胞比例的ROS增加（P <0.01），观察到了ROS和CD56^<dim> nk细胞之间的负相关性。此外，在体外实验系统中，CD56^<DIM> NK细胞更有可能由于ROS负荷而凋亡，并且NK细胞的ADCC活性也降低了。持续癌症患者的ROS增加是NK细胞功能障碍的原因之一，这表明抗氧化剂治疗可能有效改善NK细胞功能障碍。 ROS与每个T细胞分数之间的关系目前正在分析中，并将很快发布。