子宮内膜症のＳＦ－１プロモーター領域におけるＤＮＡメチル化の検討

子宫内膜异位症SF-1启动子区DNA甲基化检查

基本信息

批准号：
22591845
负责人：
海法道子(佐久間道子)
金额：
$ 3.42万
依托单位：
Tohoku University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2010
资助国家：
日本
起止时间：
2010-04-01 至 2015-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

子宮内膜症はエストロゲン依存性疾患で、これまでに局所におけるエストロゲン合成に関してsteroidogenic factor-1 (SF-1)によるアロマターゼ発現制御機構が重要と考えられてきた。今回、SF-1発現を制御するSF-1プロモーター領域に着目し、転写因子結合領域のE-boxやCCAAT box、Sp-1 siteなどの重要な遺伝子結合部位付近はもとより、SF-1プロモーター領域近傍におけるエピジェネティックな機構の解明を試みた。まず初めに、SF-1プロモーター領域がメチル化された子宮内膜症間質細胞の症例を用い、強制的に脱メチル化を行った。そして局所エストロゲン濃度および細胞増殖能変化を比較検討したところ、脱メチル化前後でそれらの有意差は認められなかった。同様に、SF-1プロモーター領域がメチル化されていない正常子宮内膜間質細胞を用いて検討をしたところ、子宮内膜症間質細胞で強制的に脱メチル化した症例との間で細胞増殖能やアポトーシス誘導などに関し両者間で有意差は認められなかった。また、子宮内膜症の間質細胞におけるE-boxおよびその転写因子であるUpstream Stimulatory Factor (USF)-1およびUSF-2の発現動態も併せて検討したところ、それらは子宮内膜症細胞間質における最重要因子であり、脱メチル化は関係が薄いと確認された。以上より、子宮内膜症の間質細胞におけるSF-1プロモーター領域のメチル化に関しては新たな発症・増殖進展因子の同定にはならなかった。よって、今後もE-boxおよびその転写因子であるUSF-1およびUSF-2が子宮内膜症において重要な治療標的となりうると推察された。

子宫内膜异位症是一种雌激素依赖性疾病，类固醇生成因子-1（SF-1）对芳香酶表达的调节被认为对于局部雌激素合成很重要。这次，我们关注控制SF-1表达的SF-1启动子区域，试图阐明附近的表观遗传机制。首先，我们使用SF-1启动子区域甲基化的子宫内膜异位症基质细胞进行强制去甲基化。当我们比较去甲基化前后局部雌激素浓度和细胞增殖能力的变化时，我们发现没有显着差异。同样，当我们使用SF-1启动子区域未甲基化的正常子宫内膜基质细胞进行调查时，我们发现子宫内膜异位基质细胞中强制去甲基化的情况存在显着差异，而两者之间没有观察到显着差异在增殖能力、细胞凋亡诱导等方面。我们还检测了E-box及其转录因子上游刺激因子（USF）-1和USF-2在子宫内膜异位症基质细胞中的表达动态，发现它们的去甲基化是影响品质的最重要因素，并且去甲基化仅轻微相关。基于上述，我们没有鉴定出与子宫内膜异位症基质细胞中SF-1启动子区域甲基化有关的新的发病/增殖因素。因此，推测E-box及其转录因子USF-1和USF-2可能继续成为子宫内膜异位症的重要治疗靶点。