新規薬物依存タンパクshatiの生理機能解析

新型药物依赖性蛋白沙提的生理功能分析

基本信息

批准号：
19659292
负责人：
新田淳美
金额：
$ 1.92万
依托单位：
University of Toyama (2009)Nagoya University (2007-2008)
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Challenging Exploratory Research
财政年份：
2007
资助国家：
日本
起止时间：
2007 至 2009
项目状态：
已结题

项目摘要

アルツハイマー・パーキンソン病などの神経変性疾患および統合失調症やうつ病など精神疾患をもつ患者や年々増加している。最近は、遺伝的要素と生後の環境因子によってこれらの疾患の発症リスクが変化することに注目が寄せられ、多くのグループが研究を行っている。我々は、最近、覚せい剤を連続投与したマウス側坐核から新規遺伝子を見出し同定に成功し、shatiと命名した(NCBIアクセスナンバー ABA54615)。本年度は、本遺伝子が過剰発現と欠損した遺伝子組み換えマウスの作成に着手した。受精卵にそれぞれの遺伝子を含むベクターを注入した後、メスマウスの子宮に入れ、着床および妊娠させた。その結果、得られた子供をF1として、便宜上、由来受精卵ごとに系統に番号をつけ、いずれの系統が過剰にそれぞれの蛋白質を発現しているかを比較し、実験に用いるマウスの系統を決定した。Shati遺伝子過剰発現マウスでは、強制水泳やマウス尾懸垂試験で無動時間の延長が観察された。また、未知のマウスとの接触時間を指標とした社会性行動試験では、他のマウスとの接触時間の短縮が観察された。逆に新規物体への接触時間は有意に延長した。新規物体探索試験や水探索試験での学習・記憶能力には変化が観察されなかった。以上の結果から、物体には執着するが、他者への執着が少ないことが示唆され、精神疾患モデル動物として利用できる可能性が考えられた。

它逐年增加，包括神经退行性疾病，例如阿尔茨海默氏症帕金森氏病以及精神分裂症和抑郁症等精神疾病。最近，已经注意到，由于遗传因素和生殖后的环境因素，发展这些疾病的风险已经改变，许多群体一直在研究。最近，我们成功地从小鼠侧核中鉴定了一个新基因，该基因连续施用刺激剂，命名Shati（NCBI访问号ABA54615）。今年，该基因已经开始创建一种遗传修饰小鼠，该小鼠已被过度预测和缺失。在将每个基因的载体注入受精卵中后，将其置于雌性小鼠子宫，植入和妊娠中。结果，为方便起见，所获得的儿童是F1的数字，并比较每个系统是否表达过多的蛋白质，并确定用于实验的小鼠系统。在Shati基因过多的小鼠中，通过强迫游泳和小鼠尾悬架测试观察到了宝贵时间的延长。此外，在使用与未知小鼠作为指数的接触时间的社会行为测试中，观察到与其他小鼠的接触时间缩短。相反，与新对象的接触时间大大延长了。在新对象搜索和水搜索测试中学习和记忆能力中未观察到变化。从上述结果中，建议将物体附在物体上，但是可以将其用作精神疾病模型动物，因为它与其他人的依恋较少。