Age-dependent differential responses of glial cells and Leptomeningeas during systemic inflammation

全身炎症过程中神经胶质细胞和软脑膜的年龄依赖性差异反应

• 批准号: 19592171
• 负责人: SHINDOU Mayumi
• 金额: $ 2.91万
• 依托单位: Okinawa Institute of Science and Technology
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2007
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2007 至 2008
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-19592171/
• 关键词: 病者行動; 末梢炎症; 脳炎症; 髄膜; グリア細胞; サイトカイン; アジュバント関節炎; 髄膜-グリア; 密着結合タンパク質; LPS; 歯周病

末梢炎症を誘発した若年ラットの大脳皮質のグリア細胞において抗炎症性サイトカインのIL-10ならびにTGF-β1の発現が認められた。一方、末梢炎症を誘発した中年ラットの大脳皮質では、炎症性サイトカインであるIL-1βの発現が髄膜に加えて脳実質内のグリア細胞にも認められた。さらに、末梢炎症を誘発した中年ラットの大脳皮質では髄膜における密着結合タンパク質であるオクルディンならびにZO-1の発現が低下しており、髄膜透過性の増大ならびに血球細胞の脳実質内への浸潤が認められた。初代培養髄膜細胞においてIL-1βならびにPGE_2は各々オクルディンならびにZO-1の発現を有意に低下させた。IL-10ならびにTGF-β1はIL-1βならびにPGE2の作用を抑制した。以上の結果、慢性の末梢炎症に対して髄膜.グリア連関は若齢ではニューロン保護的に、中年では逆にニューロン傷害的に作用することが明らかとなった。このことから特に中高年者では慢性の末梢炎症が深刻な脳炎症を引き起こすことが示唆された。

在外周炎症诱导的幼年大鼠大脑皮层胶质细胞中观察到抗炎细胞因子IL-10和TGF-β1的表达。另一方面，在诱发外周炎症的中年大鼠的大脑皮层中，不仅在脑膜中而且在脑实质内的神经胶质细胞中都观察到炎症细胞因子IL-1β的表达。此外，在周围炎症诱发的中年大鼠大脑皮层中，脑膜紧密连接蛋白occludin和ZO-1的表达减少，导致脑膜通透性增加，血细胞向脑膜浸润。观察到脑实质浸润。 IL-1β和PGE_2均显着降低原代培养的脑膜细胞中occludin和ZO-1的表达。 IL-10 和 TGF-β1 抑制 IL-1β 和 PGE2 的作用。上述结果表明，脑膜-神经胶质连接在年轻人中以神经元保护方式发挥作用，相反，在中年人中以神经元破坏方式发挥作用，对抗慢性外周炎症。这表明慢性外周炎症会导致严重的脑部炎症，尤其是中老年人。

项目成果

Synaptic Strippingにおける細胞外ヌクレオチドの関与

细胞外核苷酸参与突触剥离

• 发表时间: 2008
• 作者: Wu;Z.et al.;中西 博
• 通讯作者: 中西 博

Overproduction of nitric oxide by microglia due to lysosomal storage-induced p38 MAP kinase activation in cathepsin D-deficient mice

组织蛋白酶 D 缺陷小鼠中溶酶体储存诱导的 p38 MAP 激酶激活导致小胶质细胞过量产生一氧化氮

• 发表时间: 2007
• 作者: Nakanishi H.;Wu Z.;and Ochi-Shindou M
• 通讯作者: and Ochi-Shindou M

Phospholipids modulate superoxide and nitric oxide production by lipopolysaccharide and phorbol 12-myristate-13-acetate-activated microglia

• DOI: 10.1016/j.neuint.2006.10.006
• 发表时间: 2007-02-01
• 期刊: NEUROCHEMISTRY INTERNATIONAL
• 影响因子: 4.2
• 作者: Hashioka, Sadayuki;Han, Youn-Hee;Kanba, Shigenobu
• 通讯作者: Kanba, Shigenobu