Epigenetic alterations in cervical carcinogenesis : Prediction of carcinogenesis and application for cancer treatment.

宫颈癌发生的表观遗传改变：癌发生的预测和癌症治疗的应用。

基本信息

批准号：
19591937
负责人：
IWASAKA Tsuyoshi
金额：
$ 2.5万
依托单位：
Saga University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2007
资助国家：
日本
起止时间：
2007 至 2010
项目状态：
已结题

项目摘要

To elucidate the silencing mechanism of retinoic acid receptor β2 (RARβ2) in cervical carcinogenesis, we investigated RARβ2 expression and the status of both DNA methylation and histone modifications at the promoter in cervical cancer celllines. RARβ2 was frequently repressed in cancer cell lines and in primary cancers ofthe cervix. Although the majority of RARβ2-negative cancers had methylated promoter, RARβ2 was repressed with hypomethylated promoter in a substantial fraction of the cancers. The RARβ2-negative cells with hypomethylated promoters showed a repressive histone modification pattern at the promoter. RARβ2 was reactivated by a histone deacetylase inhibitor, accompanied by formation of active histone modifications. The repressive modification was also observed in cells repressed with hypermethylated promoter, but RARβ2 was reactivated only by DNA demethylating agent and not by histone deacetylase inhibitor. Our results suggest that RARβ2 is silenced by either of the two key epigenetic pathways, DNA methylation or repressive histone modifications, depending on the individual cancer cells. Furthermore, DNA demethylating agent and histone deacetylase inhibitor might be useful for the treatment of cervical cancers.

为了阐明视黄酸受体β2（RARβ2）在宫颈癌发生中的沉默机制，我们研究了RARβ2的表达以及DNA甲基化和在宫颈癌细胞中启动子上的DNA甲基化和组蛋白修饰的状态。 RARβ2经常在癌细胞系和子宫颈的原发性癌症中复制。尽管大多数RARβ2阴性癌症具有甲基化启动子，但在很大一部分癌症中，RARβ2用低甲基化启动子繁殖。带有甲基化启动子的RARβ2阴细胞在启动子处显示出反射性组蛋白的修饰模式。 RARβ2由组蛋白脱乙酰基酶抑制剂重新激活，该抑制剂通过形成活性组蛋白修饰而完成。在用高甲基化启动子重现的细胞中还观察到了抑制性修饰，但RARβ2仅通过DNA脱甲基化剂而不是由组蛋白脱乙酰基酶抑制剂重新激活。我们的结果表明，根据单个癌细胞，两种关键的表观遗传途径，DNA甲基化或反射性组蛋白的修饰将RARβ2沉默。此外，DNA脱甲基剂和组蛋白脱乙酰基酶抑制剂可能对宫颈癌的治疗有用。

项目成果

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专利数量（0）

Morphological Analysis of Nucleoli with Endocervical Glandular Cell Lines.

宫颈内腺细胞系核仁的形态学分析。

DOI：
发表时间：
2007
期刊：
影响因子：
0
作者：
Watanabe S;Kaku T;Tamiya S;Sugishima S;Noguchi M;Uchiyama M;Yasunaga M;Nakao Y;Yokoyama M;Iwasaka T.
通讯作者：
Iwasaka T.

Anti-proliferative effects of the major polyphenol, (-)-epigallocatechin gallate and retinoic acid in cervical adenocarcinoma.

主要多酚、(-)-表没食子儿茶素没食子酸酯和视黄酸对宫颈腺癌的抗增殖作用。

DOI：
发表时间：
2008
期刊：
Gynecologic Oncology 108
影响因子：
0
作者：
Yokoyama M;Noguchi M;Nakao Y;Yasunaga M;Yamasaki F;Iwasaka T.
通讯作者：
Iwasaka T.

A BHD germline mutation identified in an Asian family with Birt-Hogg-Dube syndrome

DOI：
10.2340/00015555-0439
发表时间：
2008-01-01
期刊：
ACTA DERMATO-VENEREOLOGICA
影响因子：
3.6
作者：
Misago, Noriyuki;Joh, Keiichiro;Narisawa, Yutaka
通讯作者：
Narisawa, Yutaka

Retinoic acid receptor β2 is epigenetically silenced either by DNA methylation or repressive histone modifications at the promoter in cervical cancer cells

在宫颈癌细胞中，视黄酸受体 β2 通过 DNA 甲基化或启动子上的抑制性组蛋白修饰而被表观遗传沉默

DOI：
发表时间：
2007
期刊：
CANCER Letters 247
影响因子：
0
作者：
Zhang Z;Joh K;Yatsuki H;Zhao W;Soejima H;Higashimoto K;Noguchi M;Yokoyama M;Iwasaka T;Mukai T
通讯作者：
Mukai T

Antisense Transcription Occurs at the Promoter of a Mouse Imprinted Gene, Commd1, on the Repressed Paternal Allele