Development of therapeutic strategy of pancreatic cancer by inhibition of both STAT1/Shh signaling pathways targeting pancreatic cancer stem cell

通过抑制针对胰腺癌干细胞的STAT1/Shh信号通路开发胰腺癌治疗策略

• 批准号: 17K10698
• 负责人: 今泉 晃
• 金额: $ 3万
• 依托单位: Kyushu University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2017
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2017-04-01 至 2019-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-17K10698/
• 关键词: 膵癌幹細胞; STAT1; Shh; CD24; Hedgehogシグナル; 増殖; 浸潤; 腫瘍形成能; 腫瘍形成; 膵癌; 幹細胞

本年度は、前年度より継続して行っているCD24、hedgehog signal構成分子、転写因子STAT1発現の連関解析を中心に行った。ASPC-1、Panc-1、SUIT-2細胞株を用いた。CD24をsiRNAを用いて抑制した実験では、western blotではpSTAT1は3細胞株共に著変なかった。shh発現は、Panc-1、SUIT-2細胞株で低下したが、ASPC-1細胞株では、変化が認められなかった。realtime PCR法でも、shh発現は、Panc-1、SUIT-2細胞株で有意に低下した。一方で、プラスミドを用いてCD24を強制導入する実験では、western blotでは、pSTAT1の発現はASPC-1細胞株では低下したが、Panc-1細胞株では変化が認められなかった。Shhの発現は、ASPC-1、Panc-1細胞株共に変化が認められなかった。real time PCRでは、ASPC-1細胞株ではShh、Gli1発現が有意に亢進した。まだ3つの細胞株での解析ではあるが、実験を繰り返しているが、CD24、hedgehog signal構成分子、転写因子STAT1発現の連関解析において未だ一定の傾向が得られていない。今後はさらに細胞株を増やして再現実験を行う予定としている。また、CD24分子が膵癌においては、増殖には関与せず、浸潤亢進に関与することは再現性が得られており、今後そのメカニズム解析に進んでいく予定である。

今年我们重点关注了CD24、hedgehog信号组成分子和转录因子STAT1表达的关联分析，这个分析从去年开始就一直在进行。使用 ASPC-1、Panc-1 和 SUIT-2 细胞系。在使用 siRNA 抑制 CD24 的实验中，蛋白质印迹中所有三种细胞系中的 pSTAT1 均没有显着变化。 Panc-1和SUIT-2细胞系中shh表达下降，但在ASPC-1细胞系中未观察到变化。实时 PCR 还显示 Panc-1 和 SUIT-2 细胞系中 shh 表达显着降低。另一方面，在使用质粒强制导入CD24的实验中，ASPC-1细胞系中的pSTAT1表达减少，但使用蛋白质印迹法在Panc-1细胞系中未观察到变化。 ASPC-1 和 Panc-1 细胞系中的 Shh 表达没有观察到变化。实时PCR显示ASPC-1细胞系中Shh和Gli1的表达显着增加。尽管进行了多次实验，虽然分析仍然是在三个细胞系上，但CD24、hedgehog信号组成分子和转录因子STAT1表达的关联分析尚未获得一致的趋势。未来，我们计划增加细胞系的数量并重复实验。此外，我们重复发现CD24分子不参与增殖，但参与胰腺癌的增强侵袭，我们计划在未来继续进行机制分析。

项目成果

胆嚢癌における非古典的Hedgehog(Hh)シグナル経路：GLI2-Hhシグナル経路の生物学的意義の解析

胆囊癌中的非经典Hedgehog(Hh)信号通路：GLI2-Hh信号通路的生物学意义分析

• 发表时间: 2018
• 作者: 一宮 脩;大西秀哉;松下章次郎;中山和典;大山康博;藤村晶子;今泉 晃;中村雅史
• 通讯作者: 中村雅史

低酸素環境に焦点をおいた膵癌病態解析と新規治療法開発への応用

胰腺癌的病理分析，重点关注缺氧环境及其在新疗法开发中的应用

• 发表时间: 2018
• 作者: 大西秀哉;山崎章生;川元 真;今泉 晃;中山和典;大山康博;藤村晶子;中村雅史
• 通讯作者: 中村雅史

TrkBシグナルとHedgehogシグナルの負のクロストークを考慮した小細胞肺癌に対する新たな治療法の開発

考虑到 TrkB 和 Hedgehog 信号之间的负串扰，开发小细胞肺癌新疗法

• 发表时间: 2018
• 作者: 大西秀哉;中村勝也;梁井公輔;川元 真;大山康博;中山和典;山崎章生;三好 圭;中村雅史
• 通讯作者: 中村雅史

九州大学大学院医学研究院腫瘍制御学分野

九州大学医学研究科肿瘤防治科

乳がんにおけるCD24分子の抗癌剤感受性に対する役割の検討

检查 CD24 分子对乳腺癌抗癌药物敏感性的作用

• 发表时间: 2017
• 作者: 大西 秀哉;甲斐 昌也;久保 真
• 通讯作者: 久保 真