プロテオーム解析による慢性炎症性脱髄性多発神経炎の新規エピトープの同定と病態解明

通过蛋白质组分析鉴定新表位并阐明慢性炎症性脱髓鞘性多发性神经炎的发病机制

基本信息

批准号：
17K09774
负责人：
別府美奈子
金额：
$ 2.91万
依托单位：
Chiba University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2017
资助国家：
日本
起止时间：
2017-04-01 至 2019-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-17K09774/
关键词：
慢性炎症性脱髄性多発神経炎プロテオーム脳・神経

项目摘要

慢性炎症性脱髄性多発神経炎(Chronic inflammatory demyelinating polyneuropathy:CIDP)は自己免疫機序により末梢神経に脱髄を生じる疾患であり、慢性に進行する対称性の四肢の筋力低下と感覚障害を主徴とする。CIDPの病態には液性免疫が関与することが推定されており、これまで自己免疫の標的分子に着目した研究が行われてきたが、自己抗体は見つかっていない。CIDPは臨床病型によりtypical CIDP とmultifocal acquired demyelinating sensory and motor neuropathy(MADSAM) を含むatypical CIDPに分類され、病型毎に病態が異なると考えられている。そこで、われわれはprotein active array systemを用いて約1433種類の蛋白質からCIDPの患者血清IgG中の自己抗体の網羅的探索を行った。Typical CIDPで少なくとも1症例以上で陽性であった抗原について、バイオインフォマティクスのデータベースを用いて、その機能を調べると、Biological processとして細胞表面やG蛋白質関連の受容体が多く見られた。Molecular functionとしてペプチド結合や脂質結合が多く見られ、陽性となっている分子の約半分が受容体分子であり、一定の傾向があることがわかった。さらに、正常対照に較べてtypical CIDPの複数症例で高値を示す蛋白質が3種類みつかった。これについてELISAを行ったところ、そのうちの一つの蛋白質に対する自己抗体が、CIDPと疾患対照群を比べて、CIDPで優位に高値であった。

慢性炎症性脱髓鞘性多神经病（CIDP）是一种由于自身免疫机制引起的外周神经脱髓鞘的疾病，主要以长期发展的对称肌肉无力和感觉障碍为特征。假定体液免疫与CIDP的病理有关，尽管已经进行了针对目标分子自身免疫性的研究，但尚未发现自身抗体。 CIDP分为非典型CIDP，包括典型的CIDP和多灶性获得的脱髓鞘感觉和运动神经病（MADSAM），具体取决于临床类型，并且根据该类型而被认为具有不同的病理。因此，使用蛋白质活性阵列系统，我们用大约1,433种蛋白质的CIDP在血清IgG中进行了详尽的搜索。当使用生物信息学数据库检查至少一个典型的CIDP阳性的抗原呈阳性时，发现许多与细胞表面和G蛋白有关的受体被视为生物过程。发现肽和脂质结合作为分子功能很常见，大约一半的阳性分子是受体分子，并且存在一定的趋势。此外，与正常对照组相比，在多种典型的CIDP病例中发现了三种类型的蛋白质表现出很高的水平。当对此进行ELISA时，与CIDP和疾病对照组相比，CIDP中针对其中一种蛋白质的自身抗体显着更高。

项目成果

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专著数量（0）

科研奖励数量（0）

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专利数量（0）

Protein active array systemにより見出された慢性炎症性脱髄性多発神経炎患者血清中の新規自己抗体

使用蛋白活性阵列系统在慢性炎症性脱髓鞘性多发性神经炎患者血清中发现新型自身抗体

DOI：
发表时间：
2017
期刊：
影响因子：
0
作者：
Suichi Tomoki;Misawa Sonoko;Sato Yasunori;Beppu Minako;Sakaida Emiko;Sekiguchi Yukari;Shibuya Kazumoto;Watanabe Keisuke;Amino Hiroshi;Kuwabara Satoshi;Yoshihiro Dohi;土肥　由裕;千種誠史　別府美奈子　森雅裕　三澤園子　西村基　佐藤守　松下一之　野村文夫　田中知明　桑原聡
通讯作者：
千種誠史　別府美奈子　森雅裕　三澤園子　西村基　佐藤守　松下一之　野村文夫　田中知明　桑原聡

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