舌下免疫療法により誘導される口腔粘膜特異的な新規免疫細胞の同定・機能制御

舌下免疫疗法诱导的新型口腔粘膜特异性免疫细胞的鉴定和功能调节

• 批准号: 17J09918
• 负责人: 青井 啓太
• 金额: $ 1.09万
• 依托单位: Osaka University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2017
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2017-04-26 至 2019-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-17J09918/
• 关键词: 免疫寛容; マクロファージ; 粘膜免疫; 制御性T細胞; アレルギー

本研究は，マウス顎下リンパ節内の制御性T細胞動態を評価する蛍光生体イメージング技術の開発と，舌下免疫療法により誘導される口腔粘膜特異的な新規細胞を同定する事を目的としている．まず，マウスを生かしたまま，所属リンパ節と粘膜組織を観察するための生体イメージング系を新たに確立し，顎下リンパ節におけるT細胞，抗原提示細胞の動態を評価するイメージング系を開発する事を目指した．しかしながら，マウスを生かしたまま観察でき，呼吸や心臓の拍動が観察視野に影響を与えない系の確立には至らなかった．一方で，口腔粘膜特異的な新規細胞の同定に成功した．過去の研究により，舌下免疫療法を実施した患者の口腔粘膜組織においてFoxp3陽性細胞が増加することやinterleukin-10を産生する制御性T細胞が末梢血中で増加することが知られているが，そのメカニズムは未だに明確になされていなかった．更に，アレルゲンは，口腔内の樹状細胞によって速かに捕捉され，その後，顎下リンパ節に移動することが知られているが，どの種類の抗原提示細胞が，口腔粘膜でのアレルゲン捕捉および顎下リンパ節における免疫寛容誘導に重要であるかは未知であった．そこで，舌下免疫療法においてアレルゲン捕捉および免疫寛容誘導に重要な抗原提示細胞のサブセットを同定した．この細胞は，アレルゲン捕捉後に顎下リンパ節に遊走し，Naive CD4 + T細胞にアレルゲンを提示し，Foxp3 +制御性T細胞の分化を促進した．本年度の研究により，多くの免疫細胞が存在する口腔粘膜組織において，特に口腔粘膜特異的マクロファージサブセットが免疫寛容誘導に必要であることを実証した．

这项研究旨在开发荧光生物成像技术，以评估小鼠下颌淋巴结内的调节性T细胞动力学，并鉴定由舌下免疫疗法诱导的新型口服粘膜特异性细胞。首先，我们旨在建立一个新的生物成像系统，用于观察区域淋巴结和粘膜组织，同时保持小鼠的生存，并开发一种成像系统，以评估T细胞和下颌淋巴结中抗原呈现细胞的动力学。但是，我们无法建立一个可以在还活着的过程中观察到小鼠的系统，呼吸或心跳不会影响观察领域。另一方面，我们成功地鉴定了新的口服粘膜特异性细胞。先前的研究表明，FOXP3阳性细胞在接受舌下免疫疗法的患者口服粘膜组织中增加，并且调节性T细胞产生白细胞介素-10增加外周血的增加，但是该机制的机制尚未明确定义。此外，已知过敏原被口腔中的树突状细胞迅速捕获，然后迁移到下颌下淋巴结，但尚不清楚哪种类型的抗原呈递细胞对于口服粘膜中的过敏原捕获至关重要，并诱导下颌下淋巴结中的免疫耐受性。因此，我们确定了抗原呈递细胞的一部分，对于舌下免疫疗法中的免疫耐受性很重要。过敏原捕获后，该细胞迁移到下颌下淋巴结，向天真的CD4 + T细胞呈现过敏原，从而促进Foxp3 +调节性T细胞的分化。今年的研究表明，在口服粘膜特异性巨噬细胞中，对于在存在许多免疫细胞的口服粘膜特异性组织中诱导免疫耐受性尤其是必要的。

项目成果

Oral mucosa-specific macrophage subsets contribute to tolerance induction in sublingual immunotherapy

口腔粘膜特异性巨噬细胞亚群有助于舌下免疫治疗耐受诱导

• 发表时间: 2017
• 作者: Keita Aoi;Junichi Kikuta;Masaru Ishii.
• 通讯作者: Masaru Ishii.