滑脳症及び精神発達遅滞原因遺伝子Arxによる介在ニューロン移動制御機構の解明

阐明导致无脑畸形和智力低下的基因 Arx 的中间神经元迁移控制机制

基本信息

批准号：
16K06999
负责人：
吉原誠一
金额：
$ 3.16万
依托单位：
Nara Medical University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2016
资助国家：
日本
起止时间：
2016-04-01 至 2018-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

マウス嗅球介在ニューロンは成体においても常に新生されRMSと呼ばれる経路を通り嗅球へ到達して新たな神経回路を形成している。滑脳症の原因遺伝子であるArx遺伝子の嗅球介在ニューロンにおける機能を明らかにするために、レンチウイルスを用いてArx遺伝子の機能を抑制すると嗅球介在ニューロンの移動に異常が見られた。このことから新生ニューロンの移動にArx遺伝子が必要な遺伝子であることが明らかになった。さらにArx遺伝子の下流において新生ニューロンの移動を制御する遺伝子を探索するために、野生型とArx遺伝子欠損マウスの嗅球においてRNA Seqによる発現比較解析を行った。解析の結果Arx遺伝子欠損マウスの嗅球においていくつかの膜タンパク質や分泌分子の発現の減少が見られた。これらの遺伝子についてin situ hybridization法を用いて野生型とArx遺伝子欠損マウスの嗅球において実際の発現パターンの解析を行った。解析の結果、実際にいくつかの膜タンパク質や分泌分子の遺伝子についてはArx遺伝子欠損マウスの嗅球介在ニューロンにおいて発現量の減少が観察された。

即使在成年小鼠中，小鼠嗅球中间神经元也会不断产生，并通过称为 RMS 的通路到达嗅球，形成新的神经回路。为了明确作为无脑畸形的致病基因的Arx基因在嗅球中间神经元中的功能，当使用慢病毒抑制Arx基因的功能时，观察到嗅球中间神经元的迁移异常。这表明Arx基因是新生神经元迁移所需的基因。此外，为了寻找控制Arx基因下游新生神经元迁移的基因，我们使用RNA-Seq对野生型和Arx基因缺陷小鼠的嗅球进行比较表达分析。分析表明，Arx基因缺陷小鼠的嗅球中几种膜蛋白和分泌分子的表达降低。我们使用原位杂交分析了野生型和 Arx 基因缺陷小鼠嗅球中这些基因的实际表达模式。分析的结果是，我们观察到 Arx 基因缺陷小鼠的嗅球中间神经元中几种膜蛋白和分泌分子基因的表达水平实际上降低了。

项目成果

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会议论文数量（0）

专利数量（0）

A Subtype of Olfactory Bulb Interneurons Is Required for Odor Detection and Discrimination Behaviors

DOI：
10.1523/jneurosci.2783-15.2016
发表时间：
2016-08
期刊：
The Journal of Neuroscience
影响因子：
0
作者：
Hiroo Takahashi;Y. Ogawa;Sei-Ichi Yoshihara;Ryo Asahina;M. Kinoshita;Tatsuro Kitano;Michiko Kitsuki;Kana Tatsumi;T. Okuda;K. Tatsumi;A. Wanaka;H. Hirai;P. Stern;A. Tsuboi
通讯作者：
Hiroo Takahashi;Y. Ogawa;Sei-Ichi Yoshihara;Ryo Asahina;M. Kinoshita;Tatsuro Kitano;Michiko Kitsuki;Kana Tatsumi;T. Okuda;K. Tatsumi;A. Wanaka;H. Hirai;P. Stern;A. Tsuboi