上皮および内皮細胞内でのＧＡＳの病原性発現機構の研究

上皮及内皮细胞GAS致病表达机制研究

基本信息

批准号：
16F16119
负责人：
野田健司
金额：
$ 1.47万
依托单位：
Osaka University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2016
资助国家：
日本
起止时间：
2016-04-22 至 2019-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-16F16119/
关键词：
A群レンサ球菌 VEGF 内皮細胞 GAS

项目摘要

A群レンサ球菌は、上気道炎などの原因菌として多彩な臨床症状を引き起こす。上皮細胞に感染した場合、オートファジーにより速やかに囲まれ除去されるが、血管内皮細胞ではこのオートファジーが著明に抑制されることを見出した。即ち血管内皮細胞ではオートファジーを抑制する未知なる機構があることが想定される。しかしながら、今回血管内皮細胞を血管内皮細胞増殖因子VEGF存在下に培養した場合、A群レンサ球菌の除去が速やかに起こることを見出した。この除去はオートファジーではなく、エンドソームリソソーム系の活性化によるものであり、この活性化にはそれらの活性化を担う転写因子TFEBの一過的な細胞質から核内への輸送によるものであることを見出した。しかしながらこれはTFEBの機能制御を担うｍTROC1を介したものではないことから、新規のTFEB制御経路が存在することを示唆している。一方さらにオートファジーには依存しないものの、オートファジーの実行分子LC3がそのようなエンドソームリソソームにVEGF処理依存にリクルートされることも見出した。以上の結果から、血管内皮細胞ではVEGFに依存して、これまで知られていないシグナル経路を介することにより、A群レンサ球菌を除去する仕組みがあることを見出した。同時にA群レンサ球菌は血液中のVEGFを分解する活性もあることを見出した。これらの分子機構はA群レンサ球菌感染症の格好の治療標的となり、今後の創薬への基盤を提供する重要な結果であると考える。

A组Lenser葡萄球菌会导致多种临床症状作为一种致病细菌，例如良好的活力。当被上皮细胞感染时，它会很快被自噬所包围和去除，但发现这种自噬在血管内皮细胞中受到了显着抑制。也就是说，假定存在一种未知的机制，其中内皮细胞抑制自噬被抑制。然而，发现如果血管内皮细胞在血管内皮细胞生长因子VEGF中培养，则将清除Lenser A组迅速发生。这种去除不是自噬，而是末端的某些溶液系统的激活，而这种激活是由于转录因子TFEB的转录因子过多的细胞质。但是，这表明有一条新的TFEB控制途径，因为它不是通过MTROC1来控制TFEB函数控制的。另一方面，尽管它不依赖自噬，但它还发现可执行的自噬分子被募集到这种末端 - 一些溶酶体对VEGF加工依赖性。基于上述结果，它表明血管内皮细胞取决于VEGF，并且有一种通过信号途径通过信号途径去除镜头acocci a的机制，而以前尚不清楚。同时，A组镜头链球菌还发现，血液分解的VEGF中的一些VEGF。这些分子机制被认为是A组中Lenza感染的治疗靶标，这是为未来提供药物发现基础的重要结果。