前立腺特異的増殖型レトロウイルスを用いた前立腺癌遺伝子治療の開発

使用前列腺特异性逆转录病毒开发前列腺癌基因治疗

• 批准号: 15K06882
• 负责人: 上島 修一
• 金额: $ 1.58万
• 依托单位: Toho University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2015
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2015-04-01 至 2018-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-15K06882/
• 关键词: 前立腺癌; 遺伝子治療

去勢抵抗性前立腺癌の新規遺伝子治療として前立腺標的化増殖型レトロウイルスを用いた自殺遺伝子治療の開発研究を行ってきた。平成２８年修了時点で研究進捗に遅れがあり、最終年度は平成２８年度分の前立腺癌標的化レトロウイルスの抗腫瘍効果を培養細胞および動物実験で行うことと、平成２９年度分の放射線治療との併用による抗腫瘍効果の評価を行う予定であった。しかし、平成２９年度途中に所属機関を退職することが決定したため予定していた実験を継続することが不可能となり、このため研究を中断するとともに、資格喪失による科研費の廃止申請を行うこととなった。平成２９年度までの研究計画は遂行できなかったが、前立腺標的化増殖型レトロウイルスを用いた前立腺癌に対する自殺遺伝子治療の研究の論文化は草稿の段階まで至っている。具体的な内容として、増殖型レトロウイルスを前立腺特異的プロモーターPSESを用いて前立腺標的化し、前立腺癌および非前立腺癌細胞にて増殖可能かを調べることにより前立腺特異性の検証を行った。また、細胞培養および動物実験にて自殺遺伝子治療による抗腫瘍効果を確認した。PSESのアンドロゲン非依存性を実臨床に応用するため、去勢抵抗性前立腺癌を模した去勢オスマウスの皮下腫瘍モデルにおいて実験を行い、抗腫瘍効果を確認した。これらの実験結果からPSESによる前立腺標的化増殖型レトロウイルスが去勢抵抗性前立腺癌に対する新規治療とし有用である可能性を示すことができ、この結果を論文投稿する予定である。

我们一直在使用前列腺抗体逆转录病毒作为castratiation castration抗性前列腺癌的新基因治疗进行自杀遗传治疗的研究。在2016年完成时，研究进度延迟了，在去年，培养细胞和动物实验和2017年的放射治疗进行了前列腺癌的抗肿瘤效应。计划通过使用它来评估抗肿瘤效应。但是，由于决定在2017年中期从附属机构退休，因此不可能继续进行计划的实验，因此可以暂停研究并申请取消凯肯的费用是。尽管无法执行到2017年的研究计划，但使用前列腺酸化的增殖逆转录病毒对前列腺癌的自杀遗传治疗的研究已达到草案的阶段。作为特定含量，使用前列腺特异性启动子PSE进行前列腺-ACNE并使用前列腺特异性启动子PSE来验证前列腺特异性，并检查是否可以与前列腺癌和前列腺癌细胞前列化。此外，细胞培养和动物实验证实了自杀遗传治疗的抗肿瘤作用。为了将PSES的雄激素非依赖性应用于实际的临床实践中，在castration抑制前列腺癌的皮下骨骨肿瘤模型中进行了实验，并确认了抗肿瘤作用。这些实验结果可能表明PSES的前列腺腺增生型逆转录病毒可能是中立前列腺癌的新方法，并且会发布有关此结果的论文的可能性。

项目成果

Retroviral replicating vector-mediated gene therapy achieves long-term control of tumor recurrence and leads to durable anticancer immunity.

• DOI: 10.1093/neuonc/nox038
• 发表时间: 2017-07-01
• 期刊: Neuro-oncology
• 影响因子: 15.9
• 作者: Hiraoka K;Inagaki A;Kato Y;Huang TT;Mitchell LA;Kamijima S;Takahashi M;Matsumoto H;Hacke K;Kruse CA;Ostertag D;Robbins JM;Gruber HE;Jolly DJ;Kasahara N
• 通讯作者: Kasahara N

Transcriptionally-Targeted Retroviral Replicating Vectors: A Novel Strategy for Gene Therapy of Prostate Cancer

转录靶向逆转录病毒复制载体：前列腺癌基因治疗的新策略

• 发表时间: 2015
• 作者: Shuichi Kamijima;Takahiro Kimura;Akihito Inagaki;Kei Hiraoka;Kazunori Haga;Sara A. Collins;Kip J. Hermann;Naoto Kamiya;Katrin Hacke;Christopher R. Logg;Chinghai Kao;Bernard H. Bochner;Noriyuki Kasahara;Hiroyoshi Suzuki
• 通讯作者: Hiroyoshi Suzuki