新たに発見した水頭症・異所性灰白質原因遺伝子Ｃｃｄｃ８５ｃの機能解析

新发现的脑积水/异位灰质致病基因Ccdc85c的功能分析

• 批准号: 15J12012
• 负责人: 田中 夏樹
• 金额: $ 1.09万
• 依托单位: Osaka Prefecture University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2015
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2015-04-24 至 2017-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-15J12012/
• 关键词: Ccdc85C; 水頭症; 異所性灰白質; YAP; 乳腺腫瘍; 増殖パターン; 悪性度

Hippo pathwayは細胞の増殖やアポトーシスを制御することで臓器の大きさを制御するシグナル経路である。最近、ヒトのCCDC85CがHippo pathwayの中心蛋白であるYAPに結合し、その機能を抑制することが明らかにされた。本研究では、Hippo　pathwayに着目してCcdc85Cの機能を解明することを目的とした。まず、Ccdc85CとYAPの関係を解明するため、Ccdc85CとYAPに対する蛍光免疫組織化学を行った。その結果、Ccdc85CとYAPはそれぞれラットの胎仔の大脳の脳室面において、神経幹細胞の細胞間の頂端側に発現していた。しかし、二重蛍光免疫組織化学による共局在の証明はできなかった。また、Ccdc85CとYAPの複合体の形成の有無を確認するために、共免疫沈降を試みた。しかし、両蛋白ともにウエスタンブロッティングで特異的なバンドを検出することができず、共免疫沈降を行えなかった。また、イヌ・ネコ・ラットの腫瘍を収集し、Ccdc85Cの発現の解析を行った。その結果、Ccdc85Cは各動物の乳腺の腺上皮細胞の細胞間の頂端側に発現しており、腺構造を形成せずシート状に増殖する腫瘍性の腺上皮細胞では発現がみられなかった。また、イヌの乳腺腫瘍では、悪性腫瘍のほうが良性腫瘍よりもCcdc85Cの発現が弱い症例が多いことを明らかにした。申請者はこの結果をHistology and histopathology誌に現在投稿中である。本研究により、Ccdc85Cの腫瘍における発現パターンや悪性度との関連が明らかになり、Ccdc85CとYAPとの関連も示唆された。Ccdc85Cは水頭症及び異所性灰白質の原因蛋白として知られているが、本研究はその機能が多岐にわたっている可能性を示唆するものである。

河马途径是通过控制细胞增殖和凋亡来控制器官大小的信号途径。最近，已经揭示了人CCDC85C与河马途径的中心蛋白YAP结合并抑制其功能。在这项研究中，目的是阐明关注河马途径的CCDC85C的功能。首先，为了阐明CCDC85C和YAP之间的关系，我们对CCDC85C和YAP进行了荧光免疫化学。结果，CCDC85C和YAP在大鼠胎儿大脑大脑表面的神经干细胞的峰值上表达。但是，不可能证明双荧光组织化学。为了确认是否形成了CCDC85C和YAP的络合物，我们试图共同免疫沉积。但是，两种蛋白质都无法通过蛋白质印迹检测特定的条带，看不到。此外，收集狗，猫大鼠的肿瘤并分析CCDC85C的表达。结果，CCDC85C在每只动物的每只动物的细胞细胞的细胞的峰面上表达，并且在肿瘤内的细胞中未发现表达，这些细胞在薄片中增殖而没有形成腺体结构。它还指出，在狗肿瘤中，恶性肿瘤通常比良性肿瘤具有更多的CCDC85C表达。申请人目前正在发布组织学和组织病理学的结果。这项研究揭示了CCDC85C肿瘤的表达模式与恶性肿瘤之间的关系，并提出了CCDC85C和YAP之间的联系。 CCDC85C被称为水性和异质灰白色的蛋白质，表明这项研究可能具有多种功能。

项目成果

CCDC85C EXPRESSION IN MAMMARY GLAND TUMORS IN ANIMALS

CCDC85C 在动物乳腺肿瘤中的表达

• 发表时间: 2015
• 作者: N. Tanaka;T. Izawa;J. Yamate;M. Kuwamura
• 通讯作者: M. Kuwamura