Disruption of innate immune response by hepatitis C virus

丙型肝炎病毒破坏先天免疫反应

• 批准号: 19790340
• 负责人: DANSAKO Hiromichi
• 金额: $ 2.34万
• 依托单位: Okayama University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2007
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2007 至 2008
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-19790340/
• 关键词: 分子; 細胞; 病原性; 感染防御・ワクチン; C型肝炎ウイルス; 自然免疫; 二本鎖RNA; IFN-beta; NS5B; IRF-3; TRAF 6; RIG-I; 持続感染; インターフェロン-β; TLR3; TRIF経路; RIG-1; MDA5経路; NS3-4A蛋白質; NF-kB; 肝発がん

C型肝炎ウイルス(HCV)による自然免疫システムの撹乱機構の解明を目的として行った研究において、以下のような成果を得た。(1)従来の報告とは異なり、NS3-4A蛋白質はTRIF蛋白質を切断しておらず、自然免疫機構の抑制はRIG-I/IPS-1経路に限定されていた。(2)NS5B蛋白質によるIFN-βの産生はTLR3経路およびRIG-I/MDA5経路の活性化、さらには両経路の下流の転写因子IRF-3の活性化を経て誘導されていた。(3)NS5B蛋白質によるIFN-βの産生誘導はTRAF3やTRAF6のノックダウンにより亢進することを示した。また、活性化されたIRF-3の調節にTRAF6が関与している可能性が示唆された。(4)PH5CH8細胞において、NS5Bは二本鎖RNAを産生していることを示した。これらの研究成果により、HCVはこれら分子との相互作用により自然免疫システムを撹乱している可能性が示唆された。

在我们旨在阐明丙型肝炎病毒（HCV）破坏先天免疫系统的机制的研究中，我们获得了以下结果。 (1)与之前的报道不同，NS3-4A蛋白不会裂解TRIF蛋白，对先天免疫系统的抑制仅限于RIG-I/IPS-1途径。 (2) NS5B蛋白产生IFN-β是通过激活TLR3途径和RIG-I/MDA5途径以及激活这两条途径下游的转录因子IRF-3来诱导的。 (3)结果显示，通过敲低TRAF3和TRAF6，NS5B蛋白对IFN-β产生的诱导得到增强。也有人提出 TRAF6 可能参与激活的 IRF-3 的调节。 (4)在PH5CH8细胞中，NS5B被证明可以产生双链RNA。这些研究结果表明，丙型肝炎病毒可能通过与这些分子的相互作用破坏先天免疫系统。

项目成果

New efficient replication system with hepatitis C virus genome derived from a patient with acute hepatitis C

• DOI: 10.1016/j.bbrc.2008.04.005
• 发表时间: 2008-06-20
• 期刊: BIOCHEMICAL AND BIOPHYSICAL RESEARCH COMMUNICATIONS
• 影响因子: 3.1
• 作者: Mori, Kyoko;Abe, Ken-ichi;Kato, Nobuyuki
• 通讯作者: Kato, Nobuyuki

Comprehensive analysis of the effects of ordinary nutrients on hepatitis C virus RNA replication in cell culture

• DOI: 10.1128/aac.01426-06
• 发表时间: 2007-06-01
• 期刊: ANTIMICROBIAL AGENTS AND CHEMOTHERAPY
• 影响因子: 4.9
• 作者: Yano, Masahiko;Ikeda, Masanori;Kato, Nobuyuki
• 通讯作者: Kato, Nobuyuki

ATM, a DNA damage sensor, is required for hepatitis C virus RNA replication

ATM 是一种 DNA 损伤传感器，是丙型肝炎病毒 RNA 复制所必需的

• 发表时间: 2008
• 期刊: J Virol 82
• 作者: Y. Ariumi;M. Kuroki;H. Dansako;K. Abe;M. Ikeda;T. Wakita;and N. Kato
• 通讯作者: and N. Kato

A new antiviral assay system using the living cells harboring genome-length HCV RNA

一种新的抗病毒检测系统，使用含有基因组长度 HCV RNA 的活细胞

• 发表时间: 2007
• 作者: Y. Ariumi;M. Kuroki;K. Abe;H. Dansako;M. Ikeda;T. Wakita;and N. Kato;Hiromichi Dansako
• 通讯作者: Hiromichi Dansako

DDX3 DEAD-box RNA helicase irequired for hepatitis C virus RNA replication

丙型肝炎病毒 RNA 复制所需的 DDX3 DEAD-box RNA 解旋酶

• 发表时间: 2007
• 期刊: J Virol 81
• 作者: Y. Ariumi;M. Kuroki;K. Abe;H. Dansako;M. Ikeda;T. Wakita;and N. Kato
• 通讯作者: and N. Kato