Regulatory mechanisms of sterol transporters in the gut

肠道甾醇转运蛋白的调节机制

• 批准号: 19790117
• 负责人: TAKADA Tappei
• 金额: $ 2.26万
• 依托单位: The University of Tokyo
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2007
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2007 至 2008
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-19790117/
• 关键词: 薬物動態学; 発現制御; 薬理学; 生理学; 脂質; トランスポーター

本研究により、小腸上皮細胞・肝細胞の頂端膜においてステロール類の吸収に働き、エゼチミブの薬効標的であるヒトNiemann-Pick C1-like 1(NPC1L1)がSREBP2/HNF4αによりコレステロール依存的な制御を受けること、脂肪酸を生理的リガンドとする核内受容体PPARα/NR1C1により正の転写調節を受けること、および、糖尿病時に機能上昇が見られるPGC1αがSREBP2/HNF4αおよびPPARαによるNPC1L1 転写活性を亢進することが明らかとなった。これらの知見は、相互に増悪因子となる高脂血症と糖尿病の病態生理の解明に向けた重要な一歩となることが期待される。

这项研究揭示了人Niemann-Pick C1-like，它作用于小肠上皮细胞和肝细胞顶膜中甾醇的吸收，并且是依折麦布的治疗靶点。 1（NPC1L1）受到SREBP2/HNF4α的胆固醇依赖性调节，以及生理配体为脂肪酸的核受体PPARα/NR1C1的正转录调节，并且其功能在糖尿病期间增强。据揭示，PGC1α增强NPC1L1转录活性。由 SREBP2/HNF4α 和 PPARα 诱导。这些发现有望成为阐明高脂血症和糖尿病病理生理学的重要一步，这两个因素是相互加剧的因素。

项目成果

消化管コレステロールトランスポーターNPC1L1と高脂血症治療薬

胃肠道胆固醇转运蛋白NPC1L1与降血脂药物

• 发表时间: 2008
• 作者: 高田龍平;鈴木洋史
• 通讯作者: 鈴木洋史

ABCタンパク質による胆汁脂質分泌と遺伝性疾患

ABC蛋白引起的胆汁脂质分泌与遗传病

• 发表时间: 2007
• 作者: 高田龍平;鈴木洋史
• 通讯作者: 鈴木洋史