Neuronal cell death induced by ATP-decreasing environmental chemicals

ATP 减少的环境化学物质诱导神经细胞死亡

• 批准号: 19790106
• 负责人: KOTAKE Yaichiro
• 金额: $ 2.34万
• 依托单位: Hiroshima University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2007
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2007 至 2008
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-19790106/
• 关键词: 有機スズ; ATP; 農薬; AMP-activated protein kinase; AMPK; グルタミン酸; 環境化学物質; ATP減少; グルタミン酸放出

ATP産生を阻害する有機スズ化合物(500nM)、および脱共役作用を有する農薬・酸化フェンブタスズ(50nM)による神経細胞死メカニズムを大脳皮質初代培養神経細胞を用いて調べた。その結果、神経細胞死と比較して非常に早い段階からATP減少が認められ、ATP減少により活性化されるAMP-activated protein kinase (AMPK)の活性化が認められた。AMPKを阻害すると神経細胞死が抑制されたことから、AMPKが両物質により惹起される細胞死のメディエーターとなっていることが示唆される。

使用大脑皮层中原代培养的神经元研究了抑制 ATP 产生的有机锡化合物 (500nM) 和具有解偶联作用的农药芬布他汀氧化物 (50nM) 引起的神经元细胞死亡的机制。结果，与神经元细胞死亡相比，在非常早期的阶段就观察到了 ATP 减少，并且观察到了通过 ATP 减少而激活的 AMP 激活蛋白激酶（AMPK）的激活。抑制 AMPK 可抑制神经元细胞死亡，表明 AMPK 是这两种物质诱导的细胞死亡的介质。

项目成果

Gereral and Applied Toxicology 3rd edition

一般与应用毒理学第三版

• 作者: Kitamura S.;Sugihara K.;Nakamura K.;Kotake Y.;Kashiwagi A.;Fujimoto N
• 通讯作者: Fujimoto N

パーキンソン病関連神経毒テトラハイドロイソキノリン誘導体によるチューブリンを介した作用

帕金森病相关神经毒素四氢异喹啉衍生物的微管蛋白介导作用

• 发表时间: 2007
• 作者: Y. Kotake;et. al.;古武弥一郎
• 通讯作者: 古武弥一郎

環境汚染化学物質トリブチルスズによるAMP-activated protein kinaseを介した神経細胞死

环境污染物三丁基锡导致 AMP 激活蛋白激酶介导的神经细胞死亡

• 发表时间: 2007
• 作者: 古武弥一郎;中津祐介;太田茂
• 通讯作者: 太田茂

Neurotoxicity induced by environmental low-molecular-weight substances.(review)

环境低分子物质引起的神经毒性（综述）

• 发表时间: 2007
• 期刊: J. Health Sci 53
• 作者: Y. Nakatsu;et. al.;Kotake Y
• 通讯作者: Kotake Y

トリブチルスズによる神経細胞死メカニズム

三丁基锡引起神经细胞死亡的机制

• 发表时间: 2007
• 作者: Y. Kotake;et. al.;古武弥一郎;古武弥一郎
• 通讯作者: 古武弥一郎