Nepmucinによる白血球動態制御機構の解明

阐明 Nepmucin 对白细胞动力学的控制机制

基本信息

批准号：
19890120
负责人：
梅本英司
金额：
$ 1.31万
依托单位：
Osaka University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Young Scientists (Start-up)
财政年份：
2007
资助国家：
日本
起止时间：
2007 至 2008
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-19890120/
关键词：
免疫学接着分子リンパ球動態高内皮細静脈

项目摘要

報告者らは、これまでにリンパ節の特殊な細静脈、高内皮細静脈(HEV)に発現する新規分子nepmucinを同定し、nepmucinはHEV上で、リンパ球のローリングおよび接着を媒介することを報告してきた。報告者は研究計画に従い、リンパ球動態におけるnepmucinの重要性について検討した。その結果、nepmucinはリンパ球上の未同定リガンドとヘテロフィリックに結合するだけでなく、ホモフィリックな結合様式を介してnepmucin自身と結合することが明らかになった。これまで、リンパ球の血管外遊走を制御する血管内皮細胞上の分子については不明な点が多かったが、報告者はin vitroにおいて、nepmucin-nepmucinのホモフィリックな結合が内皮細胞間の細胞接着を制御し、リンパ球の血管外遊走を促進することを見出した。さらに、nepmucinは内皮細胞の細胞膜上だけでなく、細胞膜近傍のvesicleにも存在し、細胞膜とvesicle間をリサイクルすることが明らかになった。単球などの血管外遊走を制御する接着分子CD31でも同様のリサイクル現象が報告されており、CD31のリサイクル現象は白血球の血管外遊走に深く関与する。したがって、内皮細胞上のnepmucinはCD31と同様の分子機構を用いてリンパ球の血管外遊走を制御する可能性が考えられる(投稿準備中)。以上より、HEV上のnepmucinは、リンパ球のローリング、接着および血管外遊走という複数の過程を制御することが示唆された。これらの知見は、リンパ球生体内移動の分子基盤を与える点で非常に意義深いと考えられる。

记者先前已经鉴定出一种新型的分子nepmucin，该nepmucin在淋巴结的特殊静脉表达，高内皮静脉（HEVS），并报道Nepmucin介导HEV上的淋巴细胞滚动和粘附。记者遵循研究设计，并检查了Nepmucin在淋巴细胞动力学中的重要性。结果表明，nepmucin不仅在淋巴细胞上与未鉴定的配体结合，而且还通过均质结合模式与Nepmucin本身结合。到目前为止，关于调节淋巴细胞渗出的内皮细胞上分子的许多未知数，但记者发现，在体外，在体外调节Nepmucin-Nepmucin的同粒细胞结合可以调节细胞在内皮细胞之间的细胞粘附，并促进淋巴细胞间鼻。此外，已经揭示了nepmucin不仅存在于内皮细胞的细胞膜上，还存在于细胞膜附近的囊泡中，以及细胞膜和囊泡之间的回收。已经报道了CD31的类似回收，即控制单核细胞和其他细胞外渗出的粘附分子，CD31回收与白细胞的渗出深深地涉及。因此，内皮细胞上的Nepmucin可能使用类似于CD31的分子机制来控制淋巴细胞的渗出（以准备发布）。从上面，已经提出，HEV上的Nepmucin调节多个过程，例如淋巴细胞滚动，粘附和渗出。这些发现在提供体内淋巴细胞迁移的分子基础方面被认为具有非常有意义的意义。