Investigation of molecular mechanisms of axonal degeneration.

轴突变性分子机制的研究。

• 批准号: 19800066
• 负责人: TOGASHI Kazuya
• 金额: $ 1.97万
• 依托单位: National Center of Neurology and Psychiatry
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (Start-up)
• 财政年份: 2007
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2007 至 2008
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-19800066/
• 关键词: 神経変性疾患; オートファジー; 軸索変性; Wld^Sマウス

細胞内タンパク質分解機構であるオートファジー(自食作用)は多くの臓器では絶食などの飢餓時に誘導されるが、脳などの神経系においては飢餓応答としてのオートファジーは観察されないことが知られている。一方、神経系でオートファジー不全となった動物は神経変性疾患様の兆候を示すことから、神経機能の維持に重要であると考えられている。しかし、このオートファジーがどのようにして調節されているか詳細は不明である。本研究では神経系のモデル細胞を作製し、これを用いて細胞内pHの上昇(アルカリ化)がオートファジーを誘導することを見出した。更に、細胞内のpH調節に関わるNHEタンパクがオートファジーを調節する可能性を見出した。

自噬是一种细胞内蛋白质分解机制，在禁食等饥饿期间在许多器官中被诱导，但已知在大脑等神经系统中没有观察到作为饥饿反应的自噬。另一方面，神经系统自噬缺陷的动物会表现出神经退行性疾病的迹象，因此被认为对于维持神经功能很重要。然而，自噬如何调控的细节尚不清楚。在这项研究中，我们创建了神经系统模型细胞，发现增加细胞内 pH（碱化）会诱导自噬。此外，我们发现参与细胞内pH调节的NHE蛋白可能调节自噬。

项目成果

細胞外イオンによるオートファジーの制御

细胞外离子对自噬的调节

• 发表时间: 2008
• 作者: 冨樫和也;荒木敏之
• 通讯作者: 荒木敏之