ラット間接血行再建モデルにおける低酸素関連遺伝子による新生血管の誘導

缺氧相关基因在大鼠间接血运重建模型中诱导新生血管

基本信息

批准号：
19791006
负责人：
阿南光洋
金额：
$ 2.34万
依托单位：
Oita University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
财政年份：
2007
资助国家：
日本
起止时间：
2007 至 2009
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-19791006/
关键词：
脳神経疾患遺伝子遣伝子

项目摘要

慢性脳虚血性疾患に対しては、脳虚血の最終段階である脳梗塞を予防する為の外科手術としては、直接的血行再建術と間接的血行再建術が行われている。間接的血行再建術は、脳の要求する血行を補うだけの新生血管が誘導されるか否かが成否の分かれ目であるが、自然に新生血管が誘導されてくるという現象を利用した手術の為、期待する結果が得られない事がある。本研究の目的は、ラットの慢性脳虚血モデルに間接血行再建術を行い、同時に新生血管の誘導に有利と思われる遺伝子を導入する事で、より多くの有効な新生血管を誘導出来るか否かを検討することである。我々は既報Matsuda T, et al. Neurol Res. 2005、Anan M, et al. Neurosci Lett. 2006の中で、Hypoxia-inducible factor (HIF)-1α・HIF-2α・COK-2 DNAを直接脳表に散布する事が、より多くの新生血管を誘導するに有利であると示している。今回は得られた血管の機能を評価する、即ち誘導された新生血管により、脳虚血の最終段階である脳梗塞を、予防もしくは縮小させる事が出来るか否かに主眼を置き、研究を行った。具体的には、ラットに間接血行再建術を行う際に、plasmid HIF-1 α DNAを脳表に直接散布し、5日・10目経過した時点で中大脳動脈を閉塞させ、脳梗塞の体積をcontrol群と比較した。その結果、HIF- 1 αを導入から10日経過した群においては、より長く血管が誘導されている事、脳梗塞体積が小さくて済むという事が示された。間接血行再建術に際して遺伝子導入を行ない、その効果を高める事が本研究の最終目標である。その為には、安全性の検討を組織学的・臨床的に更に長い期間行い、更には、より効率の良い遺伝子導入方法の検討を行う事が、今後の課題である。

对于慢性脑缺血性疾病，直接血运重建和间接血运重建是手术程序，以防止脑缺血的最后阶段，以防止脑梗死。间接的血运重建，成功还是失败是是否诱导了新的血管，这仅补充大脑所需的循环，但是由于使用自然诱导新血管的现象进行了手术，因此无法获得预期的结果。这项研究的目的是研究在大鼠慢性脑缺血模型中是否可以进行间接血运重建手术，并同时引入似乎有助于诱导新血管形成的基因，从而诱导更有效的新血管内化。我们以前已经报道了Matsuda T等。 Neurol res。 2005和Anan M等。 Neurosci Lett。 2006年表明，直接应用缺氧诱导因子（HIF）-1α，HIF-2α，COK-2 DNA在脑表表中是有利的，这在诱导更多的新血管化方面是有利的。这次，我们进行了一项研究，重点介绍了是否可以评估获得的血管的功能，即诱导的新血管形成是否可以预防或减少脑缺血的最后阶段。具体而言，当大鼠进行间接血运重建时，将质粒HIF-1αDNA直接喷洒到脑表面，并且在第5天和第10个时期，将大脑中动脉塞，并与对照组进行比较。结果表明，自引入HIF-1α以来10天的组中，诱导血管更长的时间，并且脑梗塞体积降低。这项研究的最终目标是在间接血运重建过程中进行基因转移并提高其有效性。为此，未来的挑战是在更长的时间内对安全性进行组织学和临床研究，并进一步研究更有效的基因转移方法。