酢酸代謝に着目した新規分子イメージング用PET薬剤の開発

开发专注于乙酸代谢的分子成像新PET药物

• 批准号: 19790862
• 负责人: 森 哲也
• 金额: $ 2.25万
• 依托单位: University of Fukui
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2007
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2007 至 2008
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-19790862/
• 关键词: 薬学; 放射線; 脳・神経; PET; 画像診断

酢酸誘導体のF-18標識フルオロ酢酸(以下、[^<18>F]FA)は、C-11標識酢酸と同様に腫瘍診断への有用性が示唆されているPET薬剤であり、C-11標識酢酸に比べて長時間の動態観察が可能となるだけでなく、薬剤合成従事者の被曝低減や普及性が期待できるなどメリットが多い。しかし、これらイオン性化合物は組織移行性が悪く、全身スクリーニングを視野に入れた場合に十分な性質を有しているとは言いがたい。これまでに申請者は、組織移行性の向上を目的として、高脂溶性かつ体内での速やかな分解が期待されるエステル化合物に着目し、[^<18>F]FAのプロドラッグとなり得るF-18標識フルオロ酢酸エチル(以下、[^<18>F]EFA)について検討を行ってきた。本研究では、病態での酢酸代謝イメージングの可能性を評価するため、担ガンマウスモデルによる[^<18>F]EFAの体内動態およびPETイメージング実験を行った。[^<18>F]EFAおよび[^<18>F]FAをマウス由来LLC1細胞を移植したC57/BL6マウスに投与し、それらの体内動態を観察した結果、両トレーサーとも腫瘍への有意な放射能集積が確認された。その集積は、[^<18>F]FAでは投与1時間後に最大値6.9%ID/gramを示したのに対し、[^<18>F]EFAでは投与早期から腫瘍に高い放射能集積を認め、投与30分後に最大値の7.0%ID/gramを示し、1時間後以降は[^<18>F]FAと同様の体内分布を示すことがわかった。次いで、この腫瘍モデルを用いて[^<18>F]EFAでのPETイメージング実験を行ったところ、[^<18>F]EFAは投与後速やかに全身に分布し、30分後には腫瘍が描写される様子を捉えることに成功した。以上の結果より、[^<18>F]EFAによる腫瘍のイメージングが可能であり、腫瘍への集積は母体化合物の[^<18>F]FAよりも早かったため、ドラッグデザインの妥当性が強く示唆された。今後、代謝機構に関する詳細な検討が必要と考えられる。

F-18标记的氟乙酸(以下简称[^ 18 F]FA)是一种乙酸衍生物，是一种PET药物，与C-11标记的乙酸类似，已被认为可用于肿瘤诊断与标记的乙酸相比，该方法不仅可以长期观察动力学，而且具有许多优点，例如减少药物合成工人的辐射暴露，有望得到更广泛的应用。然而，这些离子化合物的组织迁移特性较差，在考虑系统筛选时不能说具有足够的特性。迄今为止，申请人主要针对高亲脂性且有望在体内快速分解的酯类化合物，以改善组织迁移为目的，并重点对F-18标记的氟乙酸乙酯（以下简称氟乙酸乙酯）进行了研究。为[^ 18 F]EFA)。在本研究中，我们在荷瘤小鼠模型中进行了[^ 18 F]EFA的药代动力学和PET成像实验，以评估在病理条件下对乙酸代谢进行成像的可能性。将[^ 18 F]EFA和[^ 18 F]FA给予移植有小鼠来源的LLC1细胞的C57/BL6小鼠，观察它们的药代动力学，结果，两种示踪剂对肿瘤都有显着的作用。确认了放射性蓄积。 [^ 18 F]FA的累积在施用后1小时显示出6.9％ID/克的最大值，而[^ 18 F]EFA从施用的早期阶段就在肿瘤中显示出高放射性累积。发现给药后30分钟，最大值为7.0％ID/克，1小时后，其在体内表现出与[^ 18 F]FA相同的分布。接下来，我们利用该肿瘤模型进行了[^18F]EFA的PET成像实验，发现[^18F]EFA给药后迅速分布于全身，30分钟内观察到肿瘤我成功地捕捉到了所描绘的场景。从以上结果来看，[^ 18 F]EFA可以对肿瘤进行成像，并且在肿瘤中的积累比母体化合物[^ 18 F]FA更快，因此药物设计是高度可信的。未来，有必要对其代谢机制进行详细研究。