Development of Notch signaling inhibitor for hematological malignanciesq

用于治疗血液恶性肿瘤的 Notch 信号抑制剂的开发

• 批准号: 19790660
• 负责人: MASUDA Shigeo
• 金额: $ 2.42万
• 依托单位: Jichi Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2007
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2007 至 2008
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-19790660/
• 关键词: 癌; 分子標的療法; 白血病; 動物モデル; 薬剤反応性

Notchシグナル阻害剤としてのγ-セクレターゼ阻害剤(GSI)がT-ALL(T細胞性急性リンパ性白血病)の皮下腫瘤モデルで奏功した。またGSIによる腫瘍血管への効果を観察した。同モデルで想定されるメカニズムとしては、GSIにより(1)白血病細胞内在性のNotchシグナル抑制(cell autonomousな直接的効果)のほか、(2)腫瘍間質の微小環境におけるNotchシグナル抑制(cell non-autonomousな間接的効果)が挙げられた。特に後者はNotchシグナル抑制に伴う腫瘍血管の機能破綻の可能性が示唆された。

γ-分泌酶抑制剂 (GSI) 是一种 Notch 信号抑制剂，在 T-ALL（T 细胞急性淋巴细胞白血病）皮下肿瘤模型中取得了成功。我们还观察了GSI对肿瘤血管的影响。该模型中的可能机制包括（1）抑制白血病细胞内源性Notch信号（细胞自主直接效应），以及（2）抑制肿瘤基质微环境中的Notch信号（细胞非细胞自主间接效应）。特别是，有人认为后者可能与Notch信号抑制导致的肿瘤血管功能障碍有关。

项目成果

Knockout Serum Replacement (KSR) has a suppressive effect on Sendai virus-mediated transduction of cynomolgus ES cells

敲除血清替代品 (KSR) 对仙台病毒介导的食蟹猴 ES 细胞转导具有抑制作用

• 发表时间: 2008
• 期刊: Cloning Stem Cells 10(3)
• 作者: Kishi Y;Inoue M;Tanaka Y;Shibata H;Masuda S;Ikeda T;Hasegawa M;Hanazono Y.
• 通讯作者: Hanazono Y.

Medical Practice新・図解救急・応急処置ガイドVol.25, 臨時増刊号(「血小板減少症」)

医疗实践新图解紧急治疗指南第 25 卷，特刊（“血小板减少症”）

• 发表时间: 2008
• 作者: Chiba S;Kumano K;Masuda S;増田 茂夫;増田茂夫;増田茂夫;増田茂夫
• 通讯作者: 増田茂夫

サルの血液をもつヒツジの作製:キメラ率向上をめざして移植ルートの検討

用猴血培育绵羊：提高嵌合率的移植途径思考

• 发表时间: 2008
• 作者: 増田茂夫;他;増田茂夫
• 通讯作者: 増田茂夫

The molecular mechanism of Notch-induced transformation and therapeutic potential of its inhibitor

Notch诱导转化的分子机制及其抑制剂的治疗潜力

• 发表时间: 2008
• 作者: 増田茂夫;阿部朋之;増田茂夫
• 通讯作者: 増田茂夫

サルの血液をもつヒツジの作製:キメラ率向上をめざして前処置法の検討

用猴血培育羊：提高嵌合率的预处理方法的研究

• 发表时间: 2008
• 作者: 増田茂夫;阿部朋之
• 通讯作者: 阿部朋之