Analysis of EGFR ligandpathway in gastric cancer and as a target for anti-cancer drug discovery

胃癌中 EGFR 配体通路分析及作为抗癌药物发现的靶点

• 批准号: 19591547
• 负责人: OKI Eiji
• 金额: $ 2.91万
• 依托单位: Department of Clinical Research, National Hospital Organization National Kyushu Cancer Center (2008)Kyushu University (2007)
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2007
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2007 至 2008
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-19591547/
• 关键词: 胃十二指腸外科学; EGFR; AKT; PTEN; 化学療法

PI3K/AKTシグナル伝達経路は成長因子のリン酸化シグナルを細胞内に伝達し、細胞の増殖や浸潤、抗アポトーシス作用に関わっている。このシグナル伝達を抑制するフォスファターゼであるPTENは前立腺癌、子宮内膜癌、神経膠芽腫、消化器癌など、様々な癌で発現の異常が報告されている。またPTENの胚細胞での変異はCowden病やBannayan-Zonana症候群などの遺伝病を生じ、甲状腺がんや乳癌の頻度が著しく上昇することが知られている。我々は胃癌におけるPTENやAKT/PI3Kのシグナル経路の異常を系統的に解析し、新しい分子標的としての意義を検討している。その過程で、この経路の活性化が低分化胃癌の治療に重要な意義をもつ可能性を見いだした。

PI3K/AKT信号通路将生长因子磷酸化信号传递至细胞内，参与细胞增殖、侵袭和抗凋亡作用。 PTEN 是一种抑制这种信号传递的磷酸酶，据报道在多种癌症中存在异常表达，包括前列腺癌、子宫内膜癌、胶质母细胞瘤和胃肠道癌。还已知胚胎细胞中PTEN的突变会导致诸如Cowden病和Bannayan-Zonana综合征等遗传性疾病，并显着增加甲状腺癌和乳腺癌的发病率。我们正在系统分析胃癌中 PTEN 和 AKT/PI3K 信号通路的异常，并研究它们作为新分子靶点的重要性。在此过程中，我们发现该通路的激活可能对低分化胃癌的治疗具有重要意义。

项目成果

DNA repair dysfunction in gastrointestinal tract cancers

• DOI: 10.1111/j.1349-7006.2007.00671.x
• 发表时间: 2008-03
• 期刊: Cancer Science
• 影响因子: 5.7
• 作者: Y. Maehara;A. Egashira;E. Oki;Y. Kakeji;T. Tsuzuki

Acute lung injury following an esophagectomy for esophageal cancer, with special reference to the clinical factors and cytokine levels of peripheral blood and pleural drainage fluid

• DOI: 10.1111/j.1442-2050.2007.00725.x
• 发表时间: 2008-01-01
• 期刊: DISEASES OF THE ESOPHAGUS
• 影响因子: 2.6
• 作者: Morita, M.;Yoshida, R.;Maehara, Y.
• 通讯作者: Maehara, Y.

Chemosensitivity and Survival in Gastric Cancer Patients with Microsatellite Instability

• DOI: 10.1245/s10434-009-0580-8
• 发表时间: 2009-09-01
• 期刊: ANNALS OF SURGICAL ONCOLOGY
• 影响因子: 3.7
• 作者: Oki, Eiji;Kakeji, Yoshihiro;Maehara, Yoshihiko
• 通讯作者: Maehara, Yoshihiko

Salvage esophagectomy after definitive chemoradiotherapy for esophageal cancer

食管癌根治性放化疗后挽救性食管切除术

• 发表时间: 2007
• 期刊: Dis Esophagus 20(4)
• 作者: Oki E;Morita M;Kakeji Y;Ikebe M;Sadanaga N;Egasira A;Nishida K;Koga T,Ohata M;Honboh T;Yamamoto M;Baba H;Maehara Y
• 通讯作者: Maehara Y

Pharmacokinetics of gamma-hydroxybutylic acid (GHB) and gamma-butyrolactone (GBL), the anti-angiogenic metabolites of oral fluoropyrimidine UFT, in patients with gastric cancer

口服氟嘧啶 UFT 的抗血管生成代谢物 γ-羟基丁酸 (GHB) 和 γ-丁内酯 (GBL) 在胃癌患者中的药代动力学

• 发表时间: 2007
• 期刊: Fukuoka Igaku Zasshi Dec;98(12)
• 作者: Emi Y;Sumiyoshi Y;Oki E;Kakeji Y;Fukui Y;Maehara Y
• 通讯作者: Maehara Y