Analysis of pathogenesis mechanism and development of new treatment in bone marrow failure due to mutation of telomere regulated genes.

端粒调控基因突变导致骨髓衰竭的发病机制分析及新疗法开发

• 批准号: 19591141
• 负责人: YAMAGUCHI Hiroki
• 金额: $ 2.91万
• 依托单位: Nippon Medical School
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2007
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2007 至 2008
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-19591141/
• 关键词: Dyskeratosis congenita; human telomerase RNA gene; Telomerase reverse transcriptase subunit gene; SBDS gene; TINF2 gene; Mutation; Telomere length; Bone marrow failure; Born marrow failure; telomerase reverse transcriptase subunit gene; telomere

テロメラーゼ複合体を構成するTERCやTERTなどの変異が再生不良性貧血(AA)などの骨髄不全症(BMF)の約3%に存在する。これらの変異の多くは、haploinsufficiency効果によりテロメラーゼ活性を障害しBMFを発症させる。そこで本邦の成人BMF120人におけるテロメア制御遺伝子変異の検索を行った。結果はTERCの変異を1例、Shelterin複合体を構成するTINF2の変異を3例発見した。本邦におけるテロメア制御遺伝子変異をもつBMFの存在を明らかにした。

构成端粒酶复合物的TERC和TERT之类的突变存在于大约3％的髓样衰竭（BMF）中，例如同性性贫血（AA）。这些突变中的许多突变会损害端粒酶活性，这是由于单倍效应效应并导致BMF发展。因此，我们在日本的120个成年BMF中搜索了端粒调节的基因突变。结果揭示了一例TERC突变和三例TINF2病例，构成了庇护素复合物。揭示了日本携带端粒调节基因突变的BMF的存在。

项目成果

本邦の骨髄不全症におけるSBDS遺伝子異常の検索

在日本寻找骨髓衰竭中的 SBDS 基因异常

• 发表时间: 2008
• 作者: 山口博樹;竹内純子;玉井勇人;三田村佳勇;小坂文子;長谷川節雄;檀和夫;猪口孝一
• 通讯作者: 猪口孝一

Identification and functional characterization of novel telomerase variant alleles in Japanese patients with bone-marrow failure syndromes

• DOI: 10.1016/j.bcmd.2007.08.002
• 发表时间: 2008-03-01
• 期刊: BLOOD CELLS MOLECULES AND DISEASES
• 影响因子: 2.3
• 作者: Takeuchi, Junko;Ly, Hinh;Dan, Kazuo
• 通讯作者: Dan, Kazuo

再生不良性貧血のゲノム解析

再生障碍性贫血的基因组分析

• 发表时间: 2007
• 期刊: 分子細胞治療 6
• 作者: Tauchi H;et al.;山口博樹
• 通讯作者: 山口博樹

テロメア異常と骨髄不全症

端粒异常和骨髓衰竭

• 发表时间: 2008
• 期刊: 日本臨床 66
• 作者: 藤村吉博;杉本 充彦;他;富田真理子;山口博樹
• 通讯作者: 山口博樹

再生不良性貧血の分子病態

再生障碍性贫血的分子病理学

• 发表时间: 2008
• 期刊: 血液・腫瘍科 56
• 作者: 山口博樹;猪口孝一
• 通讯作者: 猪口孝一