Novel therapeutic strategy of ARDS by the development of Tyrosine kinase PYK2

酪氨酸激酶 PYK2 的开发为 ARDS 提供新的治疗策略

基本信息

  • 批准号:
    19590906
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 2.83万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    日本
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
  • 财政年份:
    2007
  • 资助国家:
    日本
  • 起止时间:
    2007 至 2008
  • 项目状态:
    已结题

项目摘要

高酸素投与によるマウスARDSモデルをPYK2欠損マウスに作成したところ、野生型と比べ肺障害の著しい抑制があった。そのメカニズムとして、PYK2欠損により、NADPH-Oxidase由来の活性酸素の発現の抑制、サイトカイン産生の抑制による炎症反応の軽減が見られた。さらにアデノウイルスベクターを利用してPYK2-SiRNAを作成し野生型マウスに経気道的に投与したところ、肺障害の抑制が得られた。
在PYK2缺陷型小鼠中产生了具有高氧的小鼠ARDS模型,与野生型相比,肺损伤得到了显着抑制。作为这种机制,PYK2缺乏症显示出NADPH-氧化酶衍生的活性氧的表达降低,并且由于抑制细胞因子的产生而导致的炎症反应减少。此外,使用腺病毒载体制备了Pyk2-siRNA,并施用对野生型小鼠反呼吸道,从而导致肺损伤受到抑制。

项目成果

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