Gender differences in the mechanism of hypertensive organ damage in the heart

高血压心脏器官损害机制的性别差异

基本信息

批准号：
19590839
负责人：
KAI Hisashi
金额：
$ 2.91万
依托单位：
Kurume University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2007
资助国家：
日本
起止时间：
2007 至 2008
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-19590839/
关键词：
心不全高血圧性差医学炎症分子生物学

项目摘要

圧負荷に対する心リモデリング(代償性心筋肥大、反応性心筋線維化)およびに拡張能障害に正常メスWKY とオスWKY に差はみられなかった。しかしながら、閉経後モデルである卵巣摘出を行った卵巣摘出WKYでは、血圧負荷の程度が正常メスおよびオスと変わらず代償性心筋肥大と同等であったにもかかわらず、反応性心筋線維化およびそれに伴う左室拡張能障害は有意に増悪した。圧負荷により心筋内血管および血管周囲組織に惹起される炎症反応が卵巣摘出メスWKY において助長されることが、その原因と考えられた。さらに卵巣摘出WKY において酸化ストレスが持続的に亢進していることが炎症反応が助長される機序として考えられた。また、estradiol 補充により卵巣摘出の影響が抑制されたことから、卵巣摘出WKY と正常メスWKY の圧負荷に対する反応の違いは、estradiol 欠乏によることが示唆された。血圧変動により高血圧性心リモデリングが増悪し収縮機能障害が進展するが卵巣摘出によりこの変化が助長される。現在、レーザーマイクロダイセクション法により、各モデルの心筋細胞、血管細胞、浸潤細胞における遺伝子発現の経時的変化、細胞間クロストークにつき、コンピュータ解析中である。

心脏重塑（补偿心肌肥大，反应性心肌纤维化）和舒张性损害的心脏重塑（补偿性心肌肥大，反应性心肌纤维化）之间没有差异。然而，在卵巢切除术的绝经后模型中，血压负荷水平与补偿性心肌肥大相媲美，反应性心肌纤维化和相关的LV舒张性损伤显着加重，尽管血压载荷程度与正常女性和男性相同。人们认为，压力负荷会促进雌性卵形切除术WKY的心肌内和血管周组织引起的炎症反应。此外，卵巢切除术中持续的氧化应激被认为是鼓励炎症反应的机制。此外，补充雌二醇通过补充雌二醇抑制了卵巢切除术的作用，这表明响应于卵巢切除术和正常雌性WKY的压力负荷的差异是由于雌二醇缺乏症。血压波动加剧了高血压心脏重塑并提高收缩功能障碍，但卵巢切除术会鼓励这种变化。当前，使用激光微分辨率正在进行计算机分析，以确定每个模型的心肌细胞，血管细胞和浸润细胞中基因表达的变化和细胞间串扰的变化。