リューシュマニア感染における慢性炎症によるリンパ組織破壊と免疫不全機構の解明

阐明利什曼原虫感染慢性炎症引起的淋巴组织破坏和免疫缺陷机制

• 批准号: 19590506
• 负责人: 阿戸 学
• 金额: $ 2.91万
• 依托单位: National Institute of Infectious Diseases
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2007
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2007 至 2008
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-19590506/
• 关键词: 細胞・組織; 免疫学; 慢性感染; 炎症; ストローマ

内蔵リューシュマニア症は、Leishmania donovaniによって起こる熱帯伝染病で、放置すると死に至る。有効なワクチンはなく、宿主免疫機構が感染の進行を阻止できない理由は未だ不明である。本研究は、L. donovani感染マウスモデルを用いて、感染臓器のマクロファージとストローマ細胞をそれぞれ感染細胞と非感染細胞に分離精製し、慢性感染に伴う炎症によるリンパ組織破壊と免疫応答障害に関与する分子を同定する事を目的とした。脾臓マクロファージに感染するが、脾臓ストローマ細胞に対する感染は認められない原虫株と、両細胞に感染する原虫を用いて、感染脾臓よりストローマ細胞を分離して遺伝子発現を比較した所、両細胞に感染能を有する原虫感染群においてのみ、ストローマ細胞のケモカインCCL19およびCCL21発現の減少が認められた。以上より、L. donovaniのストローマ細胞直接感染によりT細胞免疫応答に必要なケモカインの産生を抑制し、免疫応答を障害していることが示唆された。

内脏利什曼病是一种由杜氏利什曼原虫引起的热带传染病，如果不及时治疗可能致命。目前还没有有效的疫苗，目前还不清楚为什么宿主免疫系统无法阻止感染的进展。在这项研究中，我们使用杜氏乳杆菌感染的小鼠模型，将受感染器官中的巨噬细胞和基质细胞分离并纯化为受感染和未感染的细胞，并研究了与杜氏乳杆菌相关的炎症导致的淋巴组织破坏和免疫反应受损的作用。目的是识别慢性感染的分子。使用感染脾巨噬细胞但不感染脾基质细胞的原生动物菌株，以及感染两种细胞的原生动物菌株，我们从受感染的脾脏中分离出基质细胞并比较基因表达，发现两种细胞的表达均下降。仅在感受态寄生虫感染组中观察到基质细胞中的趋化因子CCL19和CCL21。上述结果表明，杜氏乳杆菌直接感染基质细胞会抑制T细胞免疫反应所需趋化因子的产生，并损害免疫反应。

项目成果

Incompetence of neutrophils to severe invasive group A streptococcus isolates is attributed to enhancing expression of plural virulence factors by null-function of a regulatory gene.

中性粒细胞对严重侵袭性A群链球菌分离株的无能归因于调节基因的无效功能增强了多种毒力因子的表达。

• 发表时间: 2008
• 期刊: PLoS ONE. 3(10)
• 作者: Ato M;Ikebe T;Kawabata H;Takemori T;Watanabe H.
• 通讯作者: Watanabe H.

Host immune responses to Leishmania donovani infection : change from acute phase to chronic phase

宿主对杜氏利什曼原虫感染的免疫反应：从急性期到慢性期的变化

• 发表时间: 2007
• 作者: (1)Tetsuya Mishima;Kazuya Iwabuchi;Satoshi Fujii;Shinya Tanaka;Hisako Ogura;Keiko Watano-Miyata;Naoki Ishimori;Yasuhiro Andoh;Yukihito Nakai;Chikako Iwabuchi;Manabu Ato;Akira Kitabatake;Hiroyuki Tsutsui;Kazunori Onoe;Ato M
• 通讯作者: Ato M

Host immune responses to Leishmania donovani infection:change from acute phase to chronic phase

宿主对杜氏利什曼原虫感染的免疫反应：从急性期到慢性期的转变

• 发表时间: 2007
• 作者: (1)Tetsuya Mishima;Kazuya Iwabuchi;Satoshi Fujii;Shinya Tanaka;Hisako Ogura;Keiko Watano-Miyata;Naoki Ishimori;Yasuhiro Andoh;Yukihito Nakai;Chikako Iwabuchi;Manabu Ato;Akira Kitabatake;Hiroyuki Tsutsui;Kazunori Onoe;Ato M;Manabu Ato
• 通讯作者: Manabu Ato

Allograft inflammatory factor-1 augments macrophage phagocytotic activity and accelerates the progression of atherosclerosis in ApoE-/- mice.

• DOI: 10.3892/ijmm.21.2.181
• 发表时间: 2008-02
• 期刊: International journal of molecular medicine
• 影响因子: 5.4
• 作者: T. Mishima;K. Iwabuchi;S. Fujii;Shinya Tanaka;H. Ogura;Keiko Watano-Miyata;Naoki Ishimori;Y. Andoh;Y. Nakai;C. Iwabuchi;M. Ato;A. Kitabatake;H. Tsutsui;K. Onoé

Human Polymorphonuclear Neutrophil Responses to Burkholderia pseudomallei in Healthy and Diabetic Subjects

• DOI: 10.1128/iai.00503-08
• 发表时间: 2009-01-01
• 期刊: INFECTION AND IMMUNITY
• 影响因子: 3.1
• 作者: Chanchamroen, Sujin;Kewcharoenwong, Chidchamai;Lertmemongkolchai, Ganjana
• 通讯作者: Lertmemongkolchai, Ganjana