Partikuläre Selektin-Inhibitoren zur Behandlung von entzündlichen Erkrankungen

用于治疗炎症性疾病的颗粒选择素抑制剂

基本信息

批准号：
5361227
负责人：
Professor Dr. Rudolf Tauber
金额：
--
依托单位：
Institut für Laboratoriumsmedizin, Klinische Chemie und Pathobiochemie (CVK)
依托单位国家：
德国
项目类别：
Research Units
财政年份：
2002
资助国家：
德国
起止时间：
2001-12-31 至 2008-12-31
项目状态：
已结题

来源：
https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/5361227?language=en
关键词：
Partikul re Selektin Inhibitoren zur

项目摘要

L-Selektin ist ein leukozytäres Adhäsionsmolekül, das den ersten Schritt der Adhäsion von Leukozyten an Endothelzellen bei der Extravasation von Leukozyten in entzündetes Gewebe und in Lymphknoten vermittelt. Inhibitoren von L-Selektin führen zu einer Verminderung der Extravasation von Leukozyten in Entzündungsherden und hemmen so die Entzündungsreaktion. Daher stellen L-Selektin und seine Liganden ideale Zielstrukturen für die Entwicklung neuer Therapeutika entzündlicher Erkrankungen wie Ischämie-Reperfusions-Prozesse, Transplantat-Abstoßung oder entzündliche Hauterkrankungen dar. Als Inhibitoren von L-Selektin wurden Antikörper gegen L-Selektin und seine Liganden sowie Ligandenanaloga (Oligosaccharide, Glykomimetika) beschrieben [1]. Sowohl lösliches monomeres L-Selektin, welches physiologischerweise im Plasma vorkommt, als auch lösliche monovalente Oligosaccharide haben nur eine geringe Bindungsaffinität für ihren endothelialen bzw. leukozytären Bindungspartner und sind daher in dieser Form nicht als Therapeutika geeignet. Ihre Bindungsaffinität lässt sich jedoch durch Di- und Multimerisierung oder durch Clusterung auf partikulären Trägern erhöhen [2]. Ziel des Projekts ist es, Inhibitoren der L-Selektin-vermittelten Leukozyten-Endothel-Adhäsion zu entwickeln, die eine für die therapeutische Anwendung ausreichende Affinität besitzen. Hierfür sollen - in Zusammenarbeit mit anderen Teilprojekten der Forschergruppe - polyvalente, immobilisierte Inhibitoren (rekombinante L-Selektinformen, rekombinante Ligandenformen und Oligosaccharide) der Selektin-vermittelten Leukozyten-EndothelWechselwirkung hergestellt, in ihrer biologischen Aktivität charakterisiert und optimiert werden.

L-选择抑制剂在 Entzündungsherden 和 hemmen so die Entzündungsreaktion 中检查白细胞外渗。移植-Abstoßung oder entzündliche Hauterkrankungen dar。治疗geeignet。 Trägern erhöhen [2]。 Anwendung ausreichende Affinität besitzen.Hierfür sollen - in Zusammenarbeit mit anderen. Leukozyten-EndothelWechselwirkung hergestellt，在生物活性特征和优化方面。