EBV's pathogenicity through activation of innate immunity

EBV 通过激活先天免疫而致病

• 批准号: 19390129
• 负责人: TAKADA KENZO
• 金额: $ 12.06万
• 依托单位: Hokkaido University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• 财政年份: 2007
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2007 至 2008
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-19390129/
• 关键词: 病原性; EBウイルス; EBER; 自然免疫; TLR-3; 伝染性単核症; 慢性活動性EBV感染症; EBV関連血球貧食症候群; EBV関連血球貪食症候群

伝染性単核症、慢性活動性EBウイルス(EBV)感染症(CAEBV)、EBV関連血球貪食症候群(EBV-HLH)などの活動性のEBV感染症ではTNF-α、IL-6、IFN-γなどの炎症性サイトカインが大量に分泌され、サイトカインストームの状態を呈し、それが病態形成の主役を担っていると考えられる。我々は、EBVがコードする小RNA EBERがLaとの複合体の形で細胞外へ放出され、toll-like receptor 3(TLR-3)により二本鎖RNAとして検知され、インターフェロンや炎症性サイトカインの発現を誘導することを見出した。また、急性EBV感染症患者の血清中にTLR-3の活性化を誘導するに十分量のEBERが存在することも明らかにした。これらの知見は、何故EBVの急性感染症でサイトカインストームが引き起こされるのかを説明できる可能性がある。本年度の研究では、EBERが樹状細胞の活性化を起こすか否かの検討を行った。ヒト末梢血より樹状細胞を分離し、in vitroで合成したEBERを培地中に加え、各種炎症性サイトカインの誘導をRT-PCR法、ELISA法により調べた。その結果、EBERが樹状細胞の活性化を引き起こすことが確認された。さらに、in vivoでのEBERの活性を調べるために、EBERトランスジェニックマウスを作製した。U6プロモーターに連結したEBER遺伝子を組み込んだマウスでEBERが発現することをin situ Hybridization法で確認した。今後、EBERトランスジェニックマウスでTLR3の活性化、炎症性サイトカインの誘導が起こるか否かを検討する予定である。

在传染性单核细胞增多症、慢性活动性EBV（EBV）感染（CAEBV）和EBV相关噬血细胞综合征（EBV-HLH）等活动性EBV感染中，TN​​F-α、IL-6和IFN-γ是大量炎症因子分泌此类细胞因子，导致细胞因子风暴状态，这被认为在发病机制中发挥着重要作用。我们已经证明，EBV 编码的小 RNA EBER 以与 La 的复合物形式从细胞中释放，被 Toll 样受体 3 (TLR-3) 检测为双链 RNA，并用于诱导干扰素和发现炎症细胞因子被诱导表达。我们还发现，急性 EBV 感染患者的血清中存在足够量的 EBER，可诱导 TLR-3 的激活。这些发现可以解释为什么急性 EBV 感染会引发细胞因子风暴。在今年的研究中，我们研究了 EBER 是否会导致树突状细胞激活。从人外周血中分离树突状细胞，将体外合成的EBER添加到培养基中，并使用RT-PCR和ELISA研究各种炎症细胞因子的诱导。结果证实，EBER 会导致树突状细胞激活。此外，为了检查 EBER 体内的活性，我们生成了 EBER 转基因小鼠。我们通过原位杂交证实，EBER 在含有与 U6 启动子连接的 EBER 基因的小鼠中表达。未来，我们计划检查 EBER 转基因小鼠中是否发生 TLR3 激活和炎症细胞因子诱导。

项目成果

南江堂、東京

南古道, 东京

• 发表时间: 2009
• 作者: Takada;K.;Samanta;M.;Iwakiri;D.;Wu;Y. and Maruo;S.;高田賢蔵(編集)
• 通讯作者: 高田賢蔵(編集)

Viral protein LMP2A induces STAT3/DNMT1-mediated promoter methylation of the PTEN gene in EBV-associated gastric carcinoma

病毒蛋白LMP2A诱导EBV相关胃癌中STAT3/DNMT1介导的PTEN基因启动子甲基化

• 期刊: Cancer Res. (in press)
• 作者: Hino;R.;Uozaki;H.;Murakami;N.;Ushiki;T.;Shinozaki;A.;Ishikawa;S.;Morikawa;T.;Nakaya;T.;Sakatani;T.;Takada;K. and Fukayama;M.
• 通讯作者: M.

EBV-encoded non-coding RNA exerts oncogenic activity by utilizing the innate immunity system.

EBV 编码的非编码 RNA 通过利用先天免疫系统发挥致癌活性。

• 发表时间: 2007
• 作者: Takada;K
• 通讯作者: K

診断と治療社、東京

东京诊断和治疗公司

• 发表时间: 2008
• 作者: Takada;K.;Samanta;M.;Iwakiri;D.;Wu;Y. and Maruo;S.;高田賢蔵(編集);野村隆浩;高田賢蔵(監修)
• 通讯作者: 高田賢蔵(監修)

EBウイルス感染の概要「EBウイルス」第2版

EB病毒感染概述《EB病毒》第2版

• 发表时间: 2008
• 作者: Hatakeyama;M.;高田賢蔵
• 通讯作者: 高田賢蔵