Development of chemicals that control the glutathione metabolism and oxidative stress and their use for chemical biology

控制谷胱甘肽代谢和氧化应激的化学品的开发及其在化学生物学中的应用

• 批准号: 19310143
• 负责人: HIRATAKE Jun
• 金额: $ 12.15万
• 依托单位: Kyoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• 财政年份: 2007
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2007 至 2009
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-19310143/
• 关键词: グルタチオン; γ-グルタミルシステイン合成酵素; γ-グルテミルシランスペプチダーゼ; 遷移状態アナログ阻害剤; 酸化ストレス制御; 病原性連鎖球菌; アンチェイジング化粧品; 急性腎障害軽減; γ-グルタミルトランスペプチダーゼ; 反応機構依存型阻害剤; ヒト線維芽細胞; 細胞レドックスポテンシャル; 急性腎障害; 酸化ストレス; γ-グルタミルシスティン合成酵素; 反応機構依存的阻害剤; ホスホン酸ジエステル; 活性中心マッピング; ヒトGGT; 基質認識残基

Thisstudy concerns the development and applications of chemical tools that regulate the redox status of cells by designing and synthesizing specific inhibitors of γ-glutamylcysteine synthetase (GCS), therate-determiningenzymeinglutathione synthesis, and γ-glutamyl transpeptidase (GGT), the initial andprimarily important enzyme in the glutathione metabolism.The inhibitors are to serve as chemical probes to investigate the relationships between cell redox potential and various diseases and as leads to agrochemicals and pharmaceuticals, as well as to antiaging cosmetics.

本研究涉及通过设计和合成γ-谷氨酰半胱氨酸合成酶（GCS）、谷胱甘肽合成限速酶和γ-谷氨酰转肽酶（GGT）的特异性抑制剂来调节细胞氧化还原状态的化学工具的开发和应用，谷胱甘肽代谢中最初且最重要的酶。抑制剂将作为化学探针来研究细胞氧化还原电位与各种疾病之间的关系以及用于农用化学品和药品以及抗衰老化妆品。

项目成果

連鎖球菌由来新規グルタチオン合成酵素のX線結晶構造解析

链球菌衍生的新型谷胱甘肽合酶的 X 射线晶体结构分析

• 发表时间: 2008
• 作者: 中島靖徳;他、5名
• 通讯作者: 他、5名

Rational Design f Specific Inhibitors ofγ-Glutamyl Transpeptidase (GGT) andγ-Glutamylcysteine Synthetase for Modulating Cellular Glutathione Redox Status.

用于调节细胞谷胱甘肽氧化还原状态的 γ-谷氨酰转肽酶 (GGT) 和 γ-谷氨酰半胱氨酸合成酶特异性抑制剂的合理设计。

• 发表时间: 2008
• 作者: Hiratake J;Nakajima M;Han L;Kawamura N;Hibi T;Nakajima Y
• 通讯作者: Nakajima Y

Rational Design of Specific Inhibitors of γ-Glutamyl Transpeptidase (GGT) and γ-Glutamylcysteine Synthetase (GCS) for Modulating Cellular Glutathione and Redox Status

用于调节细胞谷胱甘肽和氧化还原状态的 γ-谷氨酰转肽酶 (GGT) 和 γ-谷氨酰半胱氨酸合成酶 (GCS) 特异性抑制剂的合理设计

• 发表时间: 2008
• 作者: Hiratake;J.;Nakajima;M.;Han;L.;Kawamura;N.;Hibi;T.;Nakajima;Y.
• 通讯作者: Y.

Crystal structures ofγ-glutamyltranspeptidase in complexes with inhibitors and an analogue mimicking the transition state.

γ-谷氨酰转肽酶与抑制剂和模拟过渡态类似物复合物的晶体结构。

• 发表时间: 2007
• 作者: Wada K;Hiratake J;Irie M;Okada T;Kijima K;Yamada C;Suzuki H;Kumagai H;Fukuyama K.
• 通讯作者: Fukuyama K.

遷移状態アナログ阻害剤を用いたγ-グルタミルトランスペプチダーゼの基質認識機構

使用过渡态类似物抑制剂的γ-谷氨酰转肽酶的底物识别机制

• 发表时间: 2008
• 作者: 平竹潤;中嶋麻童
• 通讯作者: 中嶋麻童