超ナノ磁気微粒子の新規薬剤輸送・排出システムの開発

利用超纳米磁性颗粒开发新型药物转运和排泄系统

基本信息

批准号：
18710109
负责人：
平修
金额：
$ 2.24万
依托单位：
Mitsubishi Kagaku Institute of Life Sciences
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
财政年份：
2006
资助国家：
日本
起止时间：
2006 至 2007
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-18710109/
关键词：
ナノ微粒子磁気微粒子機能化デリバリー葉酸

项目摘要

葉酸修飾微粒子による細胞特異的デリバリー葉酸修飾微粒子はガン細胞に特異的に導入できた。細胞選択性機能性超ナノ磁気微粒子の開発ができた。これをさらに発展させて微粒子取り込み時の細胞培養条件を検討した。その結果、微粒子を導入する培養液はUptake Bufferと呼ばれる細胞分裂に必要な栄養分を抜いたものを使用すると微粒子の取り込みを向上することができた。微粒子表面への様々な官能基の導入既に得られたアミノ化微粒子同様、当該微粒子に、シラン化にチオール基の導入を行い目的の修飾物質に併せた表面を検討した。IR分析によりチオール基の修飾を確認できた。この微粒子はアミノ酸を微粒子に修飾するのに用いた。薬剤のイメージング質量分析薬剤を修飾した微粒子をマウスなどの体内に導入し、任意の臓器へのデリバリーを目的とした。その確認方法としてはイメージング質量分析を用いた^<1)>。その前段階として、薬剤(Methotrexate:MTX)のみをマウスに静脈注射し2時間後、その腎臓を摘出し薬剤が検出されるかを確認した。結果、MTXのプロトン付加体であるm/z455.5のシグナルを得ることができた。1.M. Stoeckli, P. Chaurand, D. E. Hallahan, R. M. Caprioli, Nature Med. 7, 493-496(2001).

使用叶酸修饰的微粒进行细胞特异性递送叶酸修饰的微粒可以被特异性地引入癌细胞中。我们成功开发了细胞选择性功能性超纳米磁性颗粒。我们进一步发展了这个想法，并研究了微粒摄取过程中的细胞培养条件。结果，他们能够通过使用一种称为摄取缓冲液的培养基来改善微粒的摄取，该培养基已去除了细胞分裂所需的营养物质。将各种官能团引入细粒表面与已经获得的胺化细粒类似，将硫醇基引入细粒中进行硅烷化，并研究适合目标改性剂的表面。通过IR分析证实了硫醇基团的修饰。这些微粒用于将氨基酸修饰成微粒。药物成像质谱法将经过药物修饰的微粒引入小鼠和其他动物的体内，目的是将它们输送到任何器官。使用成像质谱法来证实这一点^<1)>。作为初步步骤，将药物（甲氨蝶呤：MTX）单独静脉注射到小鼠体内，两小时后，摘除肾脏以观察是否可以检测到药物。结果，我们能够在 m/z455.5 处获得信号，这是 MTX 的质子化产物。 1.M.Stoeckli、P.Chaurand、D.E.Hallahan、R.M.Caprioli，《自然医学》7, 493-496(2001)。