Basic study for development of new treatment and prevention against infectious disease by pathogenic bacteria

病原菌感染性疾病新治疗和预防开发的基础研究

• 批准号: 18592009
• 负责人: IGARASHI Takeshi
• 金额: $ 2.45万
• 依托单位: Showa University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2006
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2006 至 2008
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-18592009/
• 关键词: Sortase; 口腔レンサ球菌; 齲蝕細菌; LPXTG蛋白質; 感染予防; バイオフィルム感染症; グルカン結合タンパク質; グルカン依存性凝集; Streptococcus sobrinus; Streptococcus gordonii; Fructosidase; フルクタン; バイオフィルム; 齲蝕; 口腔細菌; Streptococcus mutans; ショ糖依存性付着; ショ糖非依存性付着; う蝕予防; Sorting signal; 表層蛋白質

抗生物質やワクチンとは作用機序の異なる新たな病原細菌感染症の治療と予防法の開発に繋がる基礎研究を進め目的で、ヒトのう蝕原性細菌(Streptococcus mutans, Streptococcus sorbinus)の感染に関わる表層蛋白質の病原性を制御する酵素Sortase(SrtA)に焦点を当て、感染予防の新規標的分子としてのSortaseの有用性について検討した。その結果、S. mutansとS. sobrinusの両菌種において、Sortase欠損株の性質からSortaseがバイオフィルム形成抑制に深く関わっていることを明らかにした。さらにこの抑制はSortase酵素の支配下にあるGbpC(グルカン結合蛋白質)の局在性の変化が大きく影響していることを明らかにした。以上の研究成果は、ヒトのう蝕原性細菌の感染予防には、グルカン結合蛋白質とその制御酵素であるSortaseが有力な標的分子であることを示唆した。特にSortaseを標的分子とした感染防御機構は、既存の抗生物質やワクチンとは作用機序の異なる新規の作用機序による感染予防法になりうることを強く示唆した。

为了推进基础研究，开发出作用机制与抗生素和疫苗不同的新病原菌感染的治疗和预防方法，我们将研究以下地区的致龋菌（变形链球菌、山梨链球菌）感染。我们重点关注控制相关表面蛋白致病性的分选酶 (SrtA)，并研究了分选酶作为预防感染的新靶分子的有用性。结果，根据分选酶缺陷菌株的特性，我们发现分选酶深入参与了变形链球菌和远缘链球菌生物膜形成的抑制。此外，研究表明，这种抑制很大程度上受到 GbpC（葡聚糖结合蛋白）定位变化的影响，而 GbpC 受 Sortase 酶的控制。上述研究结果表明，葡聚糖结合蛋白及其调节酶Sortase是预防人类致龋细菌感染的潜在靶分子。特别是，有人强烈建议，针对分拣酶的感染防御机制可以作为一种与现有抗生素和疫苗不同的新作用机制来预防感染的方法。

项目成果

Role of prolipoprotein diacylglyceryl transferase (Lgt) and lipoprotein-specific signal peptidase II (LspA) in localization and physiological function of lipoprotein MsmE in Streptococcus mutans

• DOI: 10.1111/j.1399-302x.2008.00455.x
• 发表时间: 2008-12-01
• 期刊: ORAL MICROBIOLOGY AND IMMUNOLOGY
• 作者: Arimoto, T.;Igarashi, T.
• 通讯作者: Igarashi, T.

IV章病気と微生物3. 幼稚園・学校保健で問題となる感染症2. 虫歯。微生物の事典

第四章疾病和微生物 3. 影响幼儿园和学校卫生的传染病 2. 蛀牙。

• 发表时间: 2008
• 作者: Igarashi T;Morisaki H;五十嵐武
• 通讯作者: 五十嵐武

Role of sortase in biofilm formation of Streptococcus mutans

分选酶在变形链球菌生物膜形成中的作用

• 发表时间: 2007
• 期刊: Dentistry in Japan 43
• 作者: Haseba Y;Morisaki H;Takahashi M;Igarashi T
• 通讯作者: Igarashi T

Streptococcus mutansのバイオフィルム形成におけるSortaseの役割

分选酶在变形链球菌生物膜形成中的作用

• 发表时间: 2007
• 期刊: 日本細菌学雑誌 62巻・1号(印刷中)
• 作者: 五十嵐武;森崎弘史;高橋真和;櫨場八裕
• 通讯作者: 櫨場八裕

III. う蝕の病因. 6. ミュータンスレンサ球菌のグルカン分解酵素。新・う蝕の科学

三、龋齿的发病机制。 6.变形链球菌葡聚糖降解酶。

• 发表时间: 2006
• 作者: Igarashi T;Morisaki H;五十嵐武;五十嵐武
• 通讯作者: 五十嵐武