AIDSモデルマウスにおけるCD4T細胞免疫不全の機序解析

AIDS模型小鼠CD4T细胞免疫缺陷机制分析

基本信息

批准号：
07770238
负责人：
廣松賢治
金额：
$ 0.51万
依托单位：
Nagoya University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
财政年份：
1995
资助国家：
日本
起止时间：
1995 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

1:マウス後天性免疫不全症候群(MAIDS)におけるアポトーシス媒介蛋白Fas誘導の意義FasシステムのマウスAIDSモデルの発症病態形成における関与を調べるためにFas遺伝子のmutationを起こしている1pr/1prマウスでMAIDSの発症経過を検討し、1prマウスではMAIDSの発症が早まり憎悪することを明らかとした。Fas/Fas Ligandシステムがレトロウイルスの感染防御上重要な役割を果たしている可能性が示唆された。2:MAIDSマウスCD4T細胞のアポトーシスの制御異常MAIDSマウスでは、細菌性スーパー抗原(SEA)投与後のSEA特異的T細胞のclonal expansionがコントロールマウスと異なり、IL-2非依存性に起こることを明らかにした。また、IL-2依存性のclonal expansionを示すコントロールマウスのSEA反応性のT細胞のclonal deletionはIL-2を補充することによりブロックする事ができた。clonal expansionの際のIL-2の要求性の違いにより、その後のT細胞の運命がコードされている可能性が示唆された。3:MAIDSマウスにおけるサイトカイン産生制御異常ヒトAIDSと同様のサイトカイン産生制御異常を示すMAIDSマウスにおいて、細菌性スーパー抗原/D-galactosamineによるショックには抵抗性をしめすが、LPS誘導性ショックには感受性をしめすこと、さらに、この細菌性スーパー抗原誘導性ショックに対するMAIDSマウスの抵抗性は内因性IL-10の産生高進によることを明らかにした。また、正常マウスにおける細菌性スーパー抗原誘導性ショックに対してGranulocyte-colony stimulating factor(G-CSF)がIL-2産生を抑制することにより予防的に働くことを見いだした。

图1：凋亡介导蛋白Fas诱导在小鼠获得性免疫缺陷综合症(MAIDS)中的意义我们检查了发病过程，发现1pr小鼠中MAIDS的发病更早且更严重。有人认为Fas/Fas配体系统可能在预防逆转录病毒感染中发挥重要作用。图2：MAIDS 小鼠中CD4 T 细胞的凋亡调节失调据揭示，与对照小鼠不同，在MAIDS 小鼠中，施用细菌超抗原(SEA)后SEA特异性T细胞的克隆扩增以不依赖于IL-2的方式发生。我做到了。此外，对照小鼠中 SEA 反应性 T 细胞的克隆缺失（表现出 IL-2 依赖性克隆扩增）可以通过补充 IL-2 来阻断。有人提出，T 细胞随后的命运可能是由克隆扩增过程中 IL-2 需求的差异编码的。图3：MAIDS小鼠中异常的细胞因子产生调节 MAIDS小鼠表现出与人类艾滋病类似的异常细胞因子产生调节，对细菌超抗原/D-半乳糖胺休克具有抵抗力，但对LPS诱导的休克敏感。此外，我们揭示了这种抵抗力。 MAIDS 小鼠对这种细菌超抗原引起的休克是由于内源性 IL-10 的产生增加所致。我们还发现，粒细胞集落刺激因子 (G-CSF) 通过抑制 IL-2 的产生，对正常小鼠的细菌超抗原诱导的休克起到预防作用。