Sema6D-Plexin-A1相互作用の樹状細胞移動制御機構に関する研究

Sema6D-Plexin-A1相互作用控制树突状细胞迁移的机制研究

• 批准号: 07J08687
• 负责人: 高松 漂太
• 金额: $ 2.11万
• 依托单位: Osaka University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2007
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2007 至 2009
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-07J08687/
• 关键词: セマフォリン; plexin-Al; 樹状細胞; 細胞移動; transmigration; actomyosin contraction; Plexin-Al; plexin-A1; leukocyte trafficking; Imaging

セマフォリンの代表的な受容体であるplexin-Alは、神経系における解析から細胞運動に関与することが知られている。申請者のこれまでの解析から、plexin-Al欠損マウスでは生体内におけるT細胞primingが障害されていることが明らかにされているが、その詳細については不明であった。本研究では、I)樹状細胞のtraffickingにおけるplexin-Alの役割の検討及び、II)plexin-Alの下流のシグナル経路の解析を目的としているが、これまでの研究成果により、1)plexin-Al欠損樹状細胞は末梢組織から所属リンパ節への遊走が障害されていること、2)樹状細胞が末梢から所属リンパ節へ遊走する際の、リンパ管内皮細胞をtransmigrationする過程にplexin-Alが重要な役割を担うこと、3)樹状細胞が内皮細胞をtransmigrationする過程にはSema6D-plexin-Al相互作用よりもむしろ、Sema3A-Neuropilin-1-plexin-Al相互作用が重要であることを、Sema3A, Sema6C, Smea6D欠損マウス及びNeuropilin-1変異マウスの解析から明らかにした。そして本年度の研究成果によりSema3Aによりmyosin light chainのリン酸化が誘導され、樹状細胞移動に必須であるactomyosin contractionが惹起されることを明らかにした。一連の研究成果に関する論文を現在投稿中である。

Plexin-Al 是一种典型的信号蛋白受体，根据神经系统的分析，已知其参与细胞运动。申请人之前的分析表明，在plexin-Al缺陷小鼠中，体内T细胞启动受到损害，但细节尚不清楚。本研究的目的是 I) 检查 plexin-Al 在树突状细胞运输中的作用，以及 II) 分析 plexin-Al 缺陷的树突状细胞从外周组织到区域淋巴结的迁移受损2； ) 树突状细胞从外周迁移至区域淋巴结； 3) Plexin-Al在淋巴管内皮细胞的迁移过程中发挥重要作用，并且3) Sema3A-而不是Sema6D-plexin-Al相互作用参与了Sema3A的树突状细胞迁移过程。 Neuropilin-1-plexin-Al 相互作用很重要。这是通过对 Sema6C、Smea6D 缺陷小鼠和 Neuropilin-1 突变小鼠的分析揭示的。今年的研究结果显示，Sema3A 诱导肌球蛋白轻链磷酸化，导致肌动球蛋白收缩，这对于树突状细胞迁移至关重要。目前正在提交一系列研究成果的论文。

项目成果

Roles of Sema4D-Plexin-B1 Interactions in the Central Nervous System for Pathogenesis of Experimental Autoimmune Encephalomyelitis

• DOI: 10.4049/jimmunol.0903302
• 发表时间: 2010-02-01
• 期刊: JOURNAL OF IMMUNOLOGY
• 影响因子: 4.4
• 作者: Okuno, Tatsusada;Nakatsuji, Yuji;Kumanogoh, Atsushi
• 通讯作者: Kumanogoh, Atsushi

Regulation of Dendritic Cell Trafficking by Plexin-A1 and its Ligand, Sema3A

Plexin-A1 及其配体 Sema3A 对树突状细胞运输的调节

• 发表时间: 2009
• 作者: 白子 準;ほか;Hyota Takamatsu
• 通讯作者: Hyota Takamatsu