粘膜IgA産生におけるFcα/μ受容体の機能解析

Fcα/μ受体在粘膜IgA产生中的功能分析

• 批准号: 07J04446
• 负责人: 栗田 尚樹
• 金额: $ 1.15万
• 依托单位: University of Tsukuba
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2007
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2007 至 2008
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-07J04446/
• 关键词: Fcα; μ受容体; 腸管; パイエル板; 濾胞樹状細胞; IgA; IgM

IgAは生体内で最も多く産生される免疫グロブリンであり,その大半は腸管などの粘膜の免疫機構に主要な役割を担っている.我々はIgAおよびIgMに対するFc受容体であるFcα/μ受容体(Fcα/μR)による,粘膜面のIgA産生の調節機構を明らかにする目的で以下の実験を行った.定量PCRを用いた解析で,マウスの腸管は脾臓に次いで多量のFcα/μRを発現していることが分かった.また特異抗体を用いた組織染色では腸管のパイエル板の胚中心領域が強く染色され,濾胞樹状細胞(follicular dendritic cell,FDC)がFcα/μRを強発現することを見出した.IgA産生の導入組織であるパイエル板におけるFcα/μRの機能を解析するため,当研究室で作製したFcα/μRノックアウトマウス(KOマウス)と野生型マウス(WTマウス)間でIgAを定量したところ,KOマウスにおいて血清中に含まれるIgA量が多いことが分かった.さらにKOマウスでは,T細胞依存性抗原である卵白アルブミンまたはT細胞非依存性抗原であるNP-LPSの経口投与に対して,血清中の抗原特異的IgAの抗体価が亢進していた.またFACSを用いた解析では,KOマウスの脾臓,腸間膜リンパ節,パイエル板でIgA陽性細胞が増加していたことから,これらの臓器において血清中へのIgA産生が亢進していることが示唆された.以上の結果より,パエル板のFcα/μRは血清中のIgA産生を負に制御していることが示唆された.さらに骨髄キメラマウスを用いた解析において,血球細胞(B細胞)上に発現するFcα/μRと非血球細胞(FDC)上に発現するFcα/μRのうち,後者がより血清IgA制御に寄与していることを見出した.

IGA是体内最常见的免疫球蛋白，其中大多数在粘膜的免疫机制（例如肠）中起主要作用。我们进行了以下实验，以阐明通过FCα/μ受体（FCα/μR）（IgA和IgM的FC受体）在粘膜表面上产生IgA的机制。使用定量PCR的分析表明，小鼠的肠道在脾后表达大量的FCα/μR。此外，使用特定抗体的组织染色强烈染色是佩耶肠道斑块和卵泡树突状细胞的生发中央区域。细胞，FDC）强烈表达FCα/μR。 In order to analyze the function of Fcα/μR in Peyer's patches, which are tissues that are transduced by IgA, we quantified IgA between Fcα/μR knockout mice (KO mice) and wild-type mice (WT mice) produced in our laboratory, and found that the amount of IgA contained in serum was high in KO mice.此外，在KO小鼠中，当口服卵巢蛋白，T细胞依赖性抗原或NP-LPS（T细胞独立的抗原）增加血清中抗原特异性IgA的抗体滴度增加。此外，使用FACS的分析表明，脾，肠系膜淋巴结和Peyer的KO小鼠斑块中IgA阳性细胞的增加，这表明这些器官中血清中的IgA产生增加了。以上结果表明，佩尔板上的FCα/μR负调节血清中的IgA产生。此外，使用骨髓嵌合小鼠进行分析表明，在血细胞（B细胞）（B细胞）和在非麻细胞细胞（FDC）上表达的FCα/μR的后者有助于血清IgA对照。

项目成果

Identification of the Fcα/μR isoform specifically expressed in the kidney tubules

• DOI: 10.1016/j.molimm.2008.10.002
• 发表时间: 2009-02-01
• 期刊: MOLECULAR IMMUNOLOGY
• 影响因子: 3.6
• 作者: Kurita, Naoki;Honda, Shin-ichiro;Shibuya, Akira
• 通讯作者: Shibuya, Akira

Negative regulation of IgA production by the Fcα/μR, an Fcreceptor for IgA and IgM

Fcα/μR（IgA 和 IgM 的 Fc 受体）对 IgA 产生的负调节

• 发表时间: 2007
• 作者: Y. Aiura;K. Sato;H. Iwasawa;et al.;H. Iwasawa;H. Iwasawa;岩澤英明;H. Iwasawa;岩澤英明;H. Iwasawa;H. Iwasawa;H. Iwasawa;H. Iwasawa;H. Iwasawa;岩澤 英明;H. Iwasawa;H. Iwasawa;栗田尚樹;栗田尚樹;栗田 尚樹
• 通讯作者: 栗田 尚樹