酒石酸エステルジアルコキシドを不斉源として活用する触媒的不斉合成反応の開発

以酒石酸二烷醇盐为不对称源的催化不对称合成反应的进展

基本信息

批准号：
07740493
负责人：
宇梶裕
金额：
$ 0.64万
依托单位：
Kanazawa University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
财政年份：
1995
资助国家：
日本
起止时间：
1995 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

光学活性な生理活性物質の合成、構造活性相関の探求、更に新規医薬品や農薬の創製のためには、任意の立体化学を有する光学活性化合物の合成法の確立が必要不可欠である。本研究では両鏡像体共に安価に入手可能な酒石酸エステルに改めて着目し、その金属ジアルコキシドが優れた不斉触媒であることを明らかにし、種々の形式の反応に対応できる触媒的不斉合成反応系の確立を試みた。これまでの検討の結果、アリルアルコール、ジエチル亜鉛、化学量論量の酒石酸エステル、ジエチル亜鉛、ヒドロキシモイルクロリドを順に作用させると、酒石酸エステル亜鉛ジアルコキシドの亜鉛原子に配位したニトリルオキシドが反応系内で発生し、引き続きアリルアルコールのオレフィン部分へのエナンチオ選択的[2+3]付加環化反応が進行し、対応する光学活性2-イソオキサゾリンが高立体選択的に得られることを見出していた。今回、この反応の中間に生成する酒石酸エステルの亜鉛ジアルコキシドが触媒機能を有することを見い出し、さらに反応溶媒、反応温度、試薬を加える順序、量的関係等についての検討を詳細に行なって反応条件を最適化した結果、ニトリルオキシドの触媒的不斉1,3-双極性付加環化反応を実現することができた。さらにニトリルオキシドに代え、1,3-双極子としてニトロンのアリルアルコールへの不斉付加環化反応に成功し、触媒化の可能性も確認できた。一方、酒石酸エステル金属ジアルコキシドの二つの金属に配位させる反応基質と反応剤の組合わせをマグネシウムと亜鉛に変え、ニトロンと有機金属試薬との組み合わせによる触媒的求核付加反応においても、高い不斉収率を達成することができた。以上の様に、本研究では酒石酸エステルジアルコキシドが汎用性の高い不斉触媒であることを示すことができた。

为了合成光学活性生理活性物质、探索构效关系、创造新药和农药，有必要建立一种合成具有任意立体化学的光学活性化合物的方法。在这项研究中，我们再次关注酒石酸酯，它们都是对映体，且成本低廉。我们阐明了金属二醇盐是一种优异的不对称催化剂，并开发了一种可以处理各种类型的催化不对称合成反应。尝试建立一个系统。根据之前的研究，我们发现，当烯丙醇、二乙基锌、化学计量的酒石酸盐、二乙基锌和羟酰氯按此顺序反应时，腈与酒石酸锌二烷醇盐的锌原子配位反应体系中生成氧化物，烯丙醇与烯烃部分发生对映选择性[2+3]环加成反应，得到相应的具有高立体选择性的光学活性2-异恶唑啉。此次，我们发现该反应中生成的酒石酸酯二烷醇锌具有催化功能，并进一步对反应溶剂、反应温度、试剂添加顺序、定量关系等进行了详细研究，确定了反应条件经过优化，我们能够实现腈氧化物的催化不对称1,3-偶极环加成反应。此外，我们使用1,3-偶极子代替氧化腈成功地实现了硝酮与烯丙醇的不对称环加成，并证实了催化的可能性。另一方面，通过将与酒石酸金属二醇盐的两种金属配位的反应底物和反应物的组合改变为镁和锌，也可以进行使用硝酮和有机金属试剂的组合的催化亲核加成反应。可以实现均匀的产量。如上所述，在这项研究中，我们能够证明酒石酸二烷氧基盐是一种高度通用的不对称催化剂。