アンドロゲン受容体のN末端ドメイン結合型コアクチベーターの作用機構の解明

阐明雄激素受体 N 末端结构域结合共激活剂的作用机制

• 批准号: 07J00084
• 负责人: 原田 直樹
• 金额: $ 1.15万
• 依托单位: Osaka Prefecture University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2007
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2007 至 2008
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-07J00084/
• 关键词: アンドロゲン受容体; ARA24; Ran; レスベラトロール; 核内受容体; 転写; GAPDH; RanBP10; RanBPM

アンドロゲン受容体(AR)は、リガンドであるジヒドロテストステロンと結合して転写因子として機能することで、前立腺がんの進行に深く関与する。コアクチベーターは、ARに結合してARの転写活性化能を正に制御する因子である。本研究により解糖系酵素として知られるグリセルアルデヒド-3-リン酸デヒドロゲナーゼ(GAPDH)が、ARに選択性の高い新規コアクチベーターとして機能することが明らかとなった。また、ARのコアクチベーターとして作用するRanBPM/RanBP9に高い相同性を持つRanBP10が、前立腺がん細胞株LNCaPにおいて高く発現し、RanBPMと同様にARの転写活性を促進することを明らかにした。RanBP10は、RanBP10-RanBP10あるいはRnBP10-RanBPM複合体を形成してARコアクチベーターとして機能することが示唆された。さらに、ARコアクチベーターであるARA24/RanはARのN末端領域とC末端領域の相互作用を促進する因子として機能することを明らかにした。ブドウの果皮に含まれるレスベラトロールは、ARの転写活性を抑制する作用を持つため、食による前立腺がんの予防に貢献する食因子として注目されている。これまで、レスベラトロールはARのmRNA発現を抑制することでAR機能を抑制すると考えられていた。しかし、本研究で翻訳後ARに及ぼすレスベラトロールの影響を検討した結果、レスベラトロールはARタンパク質の半減期を短縮させることや、核内AR量を有意に減少させる作用を持つことを新たに見出した。

雄激素受体（AR）通过与其配体二氢睾酮结合并作为转录因子发挥作用，从而深入参与前列腺癌的进展。共激活因子是与 AR 结合并正向控制 AR 转录激活能力的因子。这项研究表明，3-磷酸甘油醛脱氢酶 (GAPDH)（一种糖酵解酶）是一种对 AR 具有高选择性的新型共激活剂。我们还发现，RanBP10 与作为 AR 共激活因子的 RanBPM/RanBP9 具有高度同源性，在前列腺癌细胞系 LNCaP 中高表达，并像 RanBPM 一样促进 AR 转录活性。 RanBP10 被认为通过形成 RanBP10-RanBP10 或 RnBP10-RanBPM 复合物作为 AR 共激活剂。此外，我们揭示了 AR 共激活因子 ARA24/Ran 作为促进 AR N 端和 C 端区域之间相互作用的因子。葡萄皮中发现的白藜芦醇具有抑制 AR 转录活性的作用，因此作为有助于预防饮食前列腺癌的饮食因素而受到关注。迄今为止，人们认为白藜芦醇通过抑制 AR mRNA 表达来抑制 AR 功能。然而，在本研究中，通过检查白藜芦醇对翻译后AR的影响，我们发现白藜芦醇具有缩短AR蛋白半衰期并显着减少细胞核中AR量的作用。 。

项目成果

エストロゲン受容体転写活性における低酸素誘導因子-2αの役割

缺氧诱导因子2α在雌激素受体转录活性中的作用

• 发表时间: 2008
• 作者: Naoki Harada;et. al.;村田洋平;原田直樹;横山剛士;原田直樹;原田直樹;原田 直樹;大森 悠司;東村 泰希
• 通讯作者: 東村 泰希

前立腺がん細胞においてグリセルアルデヒド-3-リン酸デヒドロゲナーゼはアンドロゲン受容体の転写活性を促進する

3-磷酸​​甘油醛脱氢酶促进前列腺癌细胞中雄激素受体转录活性

• 发表时间: 2007
• 作者: Naoki Harada;et. al.;村田洋平;原田直樹;横山剛士;原田直樹;原田直樹;原田 直樹;大森 悠司;東村 泰希;横山 剛士;横山 剛士;村田 洋平;原田 直樹
• 通讯作者: 原田 直樹

Resveratrol down-regulates the androgen receptor at the post-translational level in prostate cancer cells

• DOI: 10.3177/jnsv.53.556
• 发表时间: 2007-12-01
• 期刊: JOURNAL OF NUTRITIONAL SCIENCE AND VITAMINOLOGY
• 影响因子: 1.6
• 作者: Harada, Naoki;Murata, Yohei;Nakano, Yoshihisa
• 通讯作者: Nakano, Yoshihisa

RanBP10 acts as a novel coactivator for the androgen receptor

• DOI: 10.1016/j.bbrc.2008.01.072
• 发表时间: 2008-03-28
• 期刊: BIOCHEMICAL AND BIOPHYSICAL RESEARCH COMMUNICATIONS
• 影响因子: 3.1
• 作者: Harada, Naoki;Yokoyama, Tsuyoshi;Inui, Hiroshi
• 通讯作者: Inui, Hiroshi

ヒトアンドロゲン受容体の転写活性化における3つのグルタミン領域の役割

三个谷氨酰胺区域在人雄激素受体转录激活中的作用

• 发表时间: 2008
• 作者: Naoki Harada;et. al.;村田洋平;原田直樹;横山剛士;原田直樹;原田直樹;原田 直樹
• 通讯作者: 原田 直樹