信頼性の確立したGal完全ノックアウトブタを用いたブタ・サル間異種膵島移植

使用 Gal 完全基因敲除猪进行猪猴异种胰岛移植，具有既定的可靠性

基本信息

批准号：
07F07465
负责人：
山田和彦
金额：
$ 1.47万
依托单位：
Kagoshima University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2007
资助国家：
日本
起止时间：
2007 至 2009
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-07F07465/
关键词：
異種移植 GalKOブタ膵島移植ブタ・サル間大動物移植ブタサル GalKO

项目摘要

本課題は、目的1)既に米国で確立され、信頼性のあるGal-KOブタ体細胞核を用いた日本国内におけるGal-KOブタの早期作製;目的2)Gal-KOブタとGal++ブタのそれぞれをドナーとしたブタ・サル異種膵ラ氏島移植実験を行い、異種膵島移植による糖尿病誘導サルの血糖正常化を図る。平成21年度は、サル・ブタ間異種移植実験において、特に国内初となる2つの成果を得た。更に異種移植におけるNon-Gal抗原における拒絶抑制メカニズムにおいて、Accommodationの可能性を示唆する実験結果を得た。(1)Harvard大学TBRCから搬入したGalノックアウトブタ細胞核を用い、国内で核移植を行いGalKOブタの作出に成功し(論文作成中)、その誕生したGalKOブタをドナーとし、国内で初めてGalKOブタ腎をサルへ移植し、15日間全く拒絶されることなく経過する結果を得た。(2)膵島移植において、成豚膵島Galの発現が乏しいことに着目し、GalKOではない鹿児島クラウンミニブタ膵島のサルへの移植を行い、HGFを中心とした当研究室で確立した新規免疫抑制療法を用いて、国内初となる大動物異種間膵島移植により2カ月間正常血糖が維持されることを確認した(国際異種移植学会、日本移植学会、日本異種移植研究会、日本外科学会総会で発表。論文作成中。南日本新聞、朝日新聞掲載)。(3)更に、異種移植の拒絶のメカニズムを探求し、GalKOブタを用いた移植実験において、Non-Gal抗原に対するAccommodationの成立にCD59の関与が示唆される成果を得たため、この成果を国際移植学会学術誌に報告した(Transplantation 2009)。

该问题的目的是1）使用已经在美国建立的Gal-ko猪体细胞核早期生产Gal-Ko猪；目标2）进行一个实验，以使用Gal-ko猪和Gal ++猪作为供体移植实验，并通过移植异源胰腺胰岛来使血糖在糖尿病猴中的血糖正常化。在2009年，我们在上半年的猴子异种移植实验的上半年取得了两个结果，尤其是在日本。此外，实验结果表明有可能在抑制异种移植物中抑制非GAL抗原排斥反应的机制中适应。（1）使用哈佛大学TBRC携带的Gal基因敲除猪细胞核，我们成功地移植了日本的Galko Pig，并成功地生产了Galko Pig（在书写过程中），并使用出生的Galko猪作为捐赠者，我们是日本第一个在日本中第一个将Galko Pig kidneys转移到15天的情况下。（2）专注于胰岛中成年胰岛的表达不佳，我们移植了kagoshima皇冠迷你小钉胰岛，这些小胰岛不是galko galko进入猴子，并使用了一种新型的免疫抑制疗法，并在我们的实验室中建立了一种新型的HGF，我们证实了日本的第一批大型动物，以日本的介绍（启示了日本）（既定的，又有盒子，既定的，又有盒装，启示了盒子，启示了盒子，盒子是封装的，盒子是封装的。日本的Xenotransplantation学会和日本手术学会目前撰写论文。（3）此外，我们探索了异种移植排斥的机制，在使用Galko Pigs的移植实验中，我们获得了结果，这表明CD59参与了针对非GAL抗原的适应性，因此在《国际社会杂志》中报道了这一发现（移植2009）。